Результаты исследований: Научные публикации в периодических изданиях › статья › Рецензирование
Структурные перестройки генов NTRK: характеристика, методы детекции и таргетная терапия онкологических заболеваний. / Kechin, A. A.; Andriyanova, A. I.; Filipenko, M. L.
в: Siberian Journal of Oncology, Том 20, № 6, 14, 01.01.2021, стр. 120-133.Результаты исследований: Научные публикации в периодических изданиях › статья › Рецензирование
}
TY - JOUR
T1 - Структурные перестройки генов NTRK: характеристика, методы детекции и таргетная терапия онкологических заболеваний
AU - Kechin, A. A.
AU - Andriyanova, A. I.
AU - Filipenko, M. L.
N1 - Кечин А.А., Андриянова А.И., Филипенко М.Л. Структурные перестройки генов NTRK: характеристика, методы детекции и таргетная терапия онкологических заболеваний // Сибирский онкологический журнал. – 2021. – Т. 20. – № 6. – С. 120-133. Работа поддержана грантом РНФ №20-15-00418 «Исследование молекулярных механизмов развития резистентности клеток опухолей с химерными NTRK белками к ингибиторам тирозинкиназ in vitro».
PY - 2021/1/1
Y1 - 2021/1/1
N2 - Введение. В ноябре 2018 г. FDA одобрило применение ларотректениба для лечения распространенных солидных опухолей, содержащих слияния с генами NTRK других генов, в августе 2019 г. - энтректиниб.Цель исследования - представить современные данные о структуре и функциях генов NTRK, частоте встречаемости перестроек с их участием, последствиях от их возникновения на клеточном уровне, методах детекции таких перестроек, а также о таргетных препаратах, применяемых при наличии химерных генов NTRK. Материал и методы. Поиск статей осуществлялся в базах данных PubMed NCBI, Web of Science, Scopus.Результаты. Продукты генов NTRK являются рецепторами к нейротрофинам, и их высокая экспрессия в норме наблюдается только в узком диапазоне типов тканей. Внутрихромосомные или межхромосомные перестройки приводят к значительному повышению уровня экспрессии химерного гена благодаря попаданию под сильный промотор гена-партнера. Высокая транскрипционная активность такого гена наряду с постоянным включением киназной активности белкового продукта приводят к включению метаболических путей, отвечающих за уход клетки от апоптоза и нарушение регуляции клеточного цикла. Встречаемость химерных генов NTRK варьирует между различными типами опухолей, с наиболее высокой (до 90 %) - при редко встречающихся онкологических заболеваниях (секреторная карцинома молочной железы, секреторная карцинома слюнных желез, врождённая мезобластическая нефрома, детская фибросаркома). Новые таргетные препараты (ларотректениб и энтректиниб) имеют высокую эффективность подавления роста опухоли, несущей перестройки NTRK, вне зависимости от типа опухоли. В связи с этим актуальными представляются внедрение новых высокоточных методов детекции химерных генов NTRK, а также исследование механизмов развития резистентности с предположением способов ее преодоления.Заключение. Перестройки генов NTRK встречаются достаточно часто при различных видах онкологии и являются эффективной мишенью для современных таргетных препаратов.
AB - Введение. В ноябре 2018 г. FDA одобрило применение ларотректениба для лечения распространенных солидных опухолей, содержащих слияния с генами NTRK других генов, в августе 2019 г. - энтректиниб.Цель исследования - представить современные данные о структуре и функциях генов NTRK, частоте встречаемости перестроек с их участием, последствиях от их возникновения на клеточном уровне, методах детекции таких перестроек, а также о таргетных препаратах, применяемых при наличии химерных генов NTRK. Материал и методы. Поиск статей осуществлялся в базах данных PubMed NCBI, Web of Science, Scopus.Результаты. Продукты генов NTRK являются рецепторами к нейротрофинам, и их высокая экспрессия в норме наблюдается только в узком диапазоне типов тканей. Внутрихромосомные или межхромосомные перестройки приводят к значительному повышению уровня экспрессии химерного гена благодаря попаданию под сильный промотор гена-партнера. Высокая транскрипционная активность такого гена наряду с постоянным включением киназной активности белкового продукта приводят к включению метаболических путей, отвечающих за уход клетки от апоптоза и нарушение регуляции клеточного цикла. Встречаемость химерных генов NTRK варьирует между различными типами опухолей, с наиболее высокой (до 90 %) - при редко встречающихся онкологических заболеваниях (секреторная карцинома молочной железы, секреторная карцинома слюнных желез, врождённая мезобластическая нефрома, детская фибросаркома). Новые таргетные препараты (ларотректениб и энтректиниб) имеют высокую эффективность подавления роста опухоли, несущей перестройки NTRK, вне зависимости от типа опухоли. В связи с этим актуальными представляются внедрение новых высокоточных методов детекции химерных генов NTRK, а также исследование механизмов развития резистентности с предположением способов ее преодоления.Заключение. Перестройки генов NTRK встречаются достаточно часто при различных видах онкологии и являются эффективной мишенью для современных таргетных препаратов.
KW - Diagnostics
KW - Gene fusions
KW - Metabolic pathways
KW - NTRK
KW - Targeted therapy
KW - TRK inhibitors
UR - http://www.scopus.com/inward/record.url?scp=85125191017&partnerID=8YFLogxK
UR - https://www.elibrary.ru/item.asp?id=47567767
UR - https://www.mendeley.com/catalogue/237e8865-ffd1-3a28-b34b-df25931e4d1e/
U2 - 10.21294/1814-4861-2021-20-6-120-133
DO - 10.21294/1814-4861-2021-20-6-120-133
M3 - статья
AN - SCOPUS:85125191017
VL - 20
SP - 120
EP - 133
JO - Siberian Journal of Oncology
JF - Siberian Journal of Oncology
SN - 1814-4861
IS - 6
M1 - 14
ER -
ID: 35589358