TY - JOUR

T1 - Структурные перестройки генов NTRK: характеристика, методы детекции и таргетная терапия онкологических заболеваний

AU - Kechin, A. A.

AU - Andriyanova, A. I.

AU - Filipenko, M. L.

N1 - Кечин А.А., Андриянова А.И., Филипенко М.Л. Структурные перестройки генов NTRK: характеристика, методы детекции и таргетная терапия онкологических заболеваний // Сибирский онкологический журнал. – 2021. – Т. 20. – № 6. – С. 120-133. Работа поддержана грантом РНФ №20-15-00418 «Исследование молекулярных механизмов развития резистентности клеток опухолей с химерными NTRK белками к ингибиторам тирозинкиназ in vitro».

PY - 2021/1/1

Y1 - 2021/1/1

N2 - Введение. В ноябре 2018 г. FDA одобрило применение ларотректениба для лечения распространенных солидных опухолей, содержащих слияния с генами NTRK других генов, в августе 2019 г. - энтректиниб.Цель исследования - представить современные данные о структуре и функциях генов NTRK, частоте встречаемости перестроек с их участием, последствиях от их возникновения на клеточном уровне, методах детекции таких перестроек, а также о таргетных препаратах, применяемых при наличии химерных генов NTRK. Материал и методы. Поиск статей осуществлялся в базах данных PubMed NCBI, Web of Science, Scopus.Результаты. Продукты генов NTRK являются рецепторами к нейротрофинам, и их высокая экспрессия в норме наблюдается только в узком диапазоне типов тканей. Внутрихромосомные или межхромосомные перестройки приводят к значительному повышению уровня экспрессии химерного гена благодаря попаданию под сильный промотор гена-партнера. Высокая транскрипционная активность такого гена наряду с постоянным включением киназной активности белкового продукта приводят к включению метаболических путей, отвечающих за уход клетки от апоптоза и нарушение регуляции клеточного цикла. Встречаемость химерных генов NTRK варьирует между различными типами опухолей, с наиболее высокой (до 90 %) - при редко встречающихся онкологических заболеваниях (секреторная карцинома молочной железы, секреторная карцинома слюнных желез, врождённая мезобластическая нефрома, детская фибросаркома). Новые таргетные препараты (ларотректениб и энтректиниб) имеют высокую эффективность подавления роста опухоли, несущей перестройки NTRK, вне зависимости от типа опухоли. В связи с этим актуальными представляются внедрение новых высокоточных методов детекции химерных генов NTRK, а также исследование механизмов развития резистентности с предположением способов ее преодоления.Заключение. Перестройки генов NTRK встречаются достаточно часто при различных видах онкологии и являются эффективной мишенью для современных таргетных препаратов.

AB - Введение. В ноябре 2018 г. FDA одобрило применение ларотректениба для лечения распространенных солидных опухолей, содержащих слияния с генами NTRK других генов, в августе 2019 г. - энтректиниб.Цель исследования - представить современные данные о структуре и функциях генов NTRK, частоте встречаемости перестроек с их участием, последствиях от их возникновения на клеточном уровне, методах детекции таких перестроек, а также о таргетных препаратах, применяемых при наличии химерных генов NTRK. Материал и методы. Поиск статей осуществлялся в базах данных PubMed NCBI, Web of Science, Scopus.Результаты. Продукты генов NTRK являются рецепторами к нейротрофинам, и их высокая экспрессия в норме наблюдается только в узком диапазоне типов тканей. Внутрихромосомные или межхромосомные перестройки приводят к значительному повышению уровня экспрессии химерного гена благодаря попаданию под сильный промотор гена-партнера. Высокая транскрипционная активность такого гена наряду с постоянным включением киназной активности белкового продукта приводят к включению метаболических путей, отвечающих за уход клетки от апоптоза и нарушение регуляции клеточного цикла. Встречаемость химерных генов NTRK варьирует между различными типами опухолей, с наиболее высокой (до 90 %) - при редко встречающихся онкологических заболеваниях (секреторная карцинома молочной железы, секреторная карцинома слюнных желез, врождённая мезобластическая нефрома, детская фибросаркома). Новые таргетные препараты (ларотректениб и энтректиниб) имеют высокую эффективность подавления роста опухоли, несущей перестройки NTRK, вне зависимости от типа опухоли. В связи с этим актуальными представляются внедрение новых высокоточных методов детекции химерных генов NTRK, а также исследование механизмов развития резистентности с предположением способов ее преодоления.Заключение. Перестройки генов NTRK встречаются достаточно часто при различных видах онкологии и являются эффективной мишенью для современных таргетных препаратов.

KW - Diagnostics

KW - Gene fusions

KW - Metabolic pathways

KW - NTRK

KW - Targeted therapy

KW - TRK inhibitors

UR - http://www.scopus.com/inward/record.url?scp=85125191017&partnerID=8YFLogxK

UR - https://www.elibrary.ru/item.asp?id=47567767

UR - https://www.mendeley.com/catalogue/237e8865-ffd1-3a28-b34b-df25931e4d1e/

U2 - 10.21294/1814-4861-2021-20-6-120-133

DO - 10.21294/1814-4861-2021-20-6-120-133

M3 - статья

AN - SCOPUS:85125191017

VL - 20

SP - 120

EP - 133

JO - Siberian Journal of Oncology

JF - Siberian Journal of Oncology

SN - 1814-4861

IS - 6

M1 - 14

ER -