TY - JOUR

T1 - Химиотерапевтические борсодержащие гомоцистеинамиды человеческого сывороточного альбумина

AU - Ван, Минжуй

AU - Цыремпилов, Санжи Алдарович

AU - Москалев, Иван Андреевич

AU - Захарова, Ольга Дмитриевна

AU - Касатова, Анна Исмагиловна

AU - Сильников, Владимир Николаевич

AU - Годовикова, Татьяна Сергеевна

AU - Попова, Татьяна Витальевна

N1 - Химиотерапевтические борсодержащие гомоцистеинамиды человеческого сывороточного альбумина / М. Ван, С. А. Цыремпилов, И. А. Москалев [и др.] // Биоорганическая химия. – 2025. – Т. 51, № 1. – С. 119-136. – DOI 10.31857/S0132342325010113. – EDN LYTSFQ. Исследование выполнено при поддержке государственного задания Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН № 121031300042-1.

PY - 2025

Y1 - 2025

N2 - Сочетание бор-нейтронозахватной терапии и химиотерапии может обеспечить высокую эффективность лечения раковых опухолей. Создание терапевтических конструкций, совмещающих в себе две эти функции -возможность визуализации in vitro и in vivo и удобную платформу селективной доставки в опухоль, - крайне актуально на сегодняшний день. В данном исследовании мы сосредоточились на сывороточном альбумине человека, хорошо известной платформе доставки лекарств, и разработали на его основе конструкции, функционализированные кластерами бора, аналогами химиотерапевтической молекулы - гемцитабина и сигнальными молекулами. Для создания конструкций нами были разработаны новые аналоги тиолактона гомоцистеина, содержащие клозо-додекаборат, или бис(дикарболлид) кобальта, и аналог гемцитабина, содержащий клозо-додекаборат, присоединенный к С5-атому углерода азотистого основания. Продемонстрировано, что добавление в структуру конъюгатов гемцитабиновых аналогов повышает их цитотоксичность в отношении клеточных линий глиобластомы человека. Среди итоговых конъюгатов наибольшей цитотоксичностью обладает конструкция, имеющая в своем составе бис(дикарболлид) кобальта. Итоговые конструкции хорошо накапливаются в цитоплазме раковых клеток. Конъюгат альбумина, имеющий в своем составе бис(дикарболлид) кобальта и борсодержащий аналог гемцитабина, способен накапливаться в ядрах клеток линии T98G. Таким образом, в экспериментах in vitro обе итоговые конструкции на основе альбумина показали достаточную эффективность в отношении линии клеток глиомы человека. Мы ожидаем, что сконструированные нами терапевтические конъюгаты значительно увеличат цитотоксичность в отношении раковых клеток при облучении эпитепловыми нейтронами. Совмещение в составе одной конструкции химиотерапевтического остатка и борсодержащей группы дает в перспективе возможность для проведения более эффективной терапии глиом.

AB - Сочетание бор-нейтронозахватной терапии и химиотерапии может обеспечить высокую эффективность лечения раковых опухолей. Создание терапевтических конструкций, совмещающих в себе две эти функции -возможность визуализации in vitro и in vivo и удобную платформу селективной доставки в опухоль, - крайне актуально на сегодняшний день. В данном исследовании мы сосредоточились на сывороточном альбумине человека, хорошо известной платформе доставки лекарств, и разработали на его основе конструкции, функционализированные кластерами бора, аналогами химиотерапевтической молекулы - гемцитабина и сигнальными молекулами. Для создания конструкций нами были разработаны новые аналоги тиолактона гомоцистеина, содержащие клозо-додекаборат, или бис(дикарболлид) кобальта, и аналог гемцитабина, содержащий клозо-додекаборат, присоединенный к С5-атому углерода азотистого основания. Продемонстрировано, что добавление в структуру конъюгатов гемцитабиновых аналогов повышает их цитотоксичность в отношении клеточных линий глиобластомы человека. Среди итоговых конъюгатов наибольшей цитотоксичностью обладает конструкция, имеющая в своем составе бис(дикарболлид) кобальта. Итоговые конструкции хорошо накапливаются в цитоплазме раковых клеток. Конъюгат альбумина, имеющий в своем составе бис(дикарболлид) кобальта и борсодержащий аналог гемцитабина, способен накапливаться в ядрах клеток линии T98G. Таким образом, в экспериментах in vitro обе итоговые конструкции на основе альбумина показали достаточную эффективность в отношении линии клеток глиомы человека. Мы ожидаем, что сконструированные нами терапевтические конъюгаты значительно увеличат цитотоксичность в отношении раковых клеток при облучении эпитепловыми нейтронами. Совмещение в составе одной конструкции химиотерапевтического остатка и борсодержащей группы дает в перспективе возможность для проведения более эффективной терапии глиом.

KW - ТЕРАНОСТИКИ НА ОСНОВЕ БОРИРОВАННОГО АЛЬБУМИНА

KW - БОРСОДЕРЖАЩИЕ АНАЛОГИ ГЕМЦИТАБИНА

KW - БОРСОДЕРЖАЩИЕ АНАЛОГИ ТИОЛАКТОНА ГОМОЦИСТЕИНА

KW - БОР-НЕЙТРОНОЗАХВАТНАЯ ТЕРАПИЯ

KW - СРЕДСТВА ДОСТАВКИ БОРА

UR - https://www.elibrary.ru/item.asp?id=80453232

U2 - 10.31857/S0132342325010113

DO - 10.31857/S0132342325010113

M3 - статья

VL - 51

SP - 119

EP - 136

JO - Биоорганическая химия

JF - Биоорганическая химия

SN - 1998-2860

IS - 1

ER -