Research output: Contribution to journal › Article › peer-review
Химиотерапевтические борсодержащие гомоцистеинамиды человеческого сывороточного альбумина. / Ван, Минжуй ; Цыремпилов, Санжи Алдарович; Москалев, Иван Андреевич et al.
In: Биоорганическая химия, Vol. 51, No. 1, 2025, p. 119-136.Research output: Contribution to journal › Article › peer-review
}
TY - JOUR
T1 - Химиотерапевтические борсодержащие гомоцистеинамиды человеческого сывороточного альбумина
AU - Ван, Минжуй
AU - Цыремпилов, Санжи Алдарович
AU - Москалев, Иван Андреевич
AU - Захарова, Ольга Дмитриевна
AU - Касатова, Анна Исмагиловна
AU - Сильников, Владимир Николаевич
AU - Годовикова, Татьяна Сергеевна
AU - Попова, Татьяна Витальевна
N1 - Химиотерапевтические борсодержащие гомоцистеинамиды человеческого сывороточного альбумина / М. Ван, С. А. Цыремпилов, И. А. Москалев [и др.] // Биоорганическая химия. – 2025. – Т. 51, № 1. – С. 119-136. – DOI 10.31857/S0132342325010113. – EDN LYTSFQ. Исследование выполнено при поддержке государственного задания Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН № 121031300042-1.
PY - 2025
Y1 - 2025
N2 - Сочетание бор-нейтронозахватной терапии и химиотерапии может обеспечить высокую эффективность лечения раковых опухолей. Создание терапевтических конструкций, совмещающих в себе две эти функции -возможность визуализации in vitro и in vivo и удобную платформу селективной доставки в опухоль, - крайне актуально на сегодняшний день. В данном исследовании мы сосредоточились на сывороточном альбумине человека, хорошо известной платформе доставки лекарств, и разработали на его основе конструкции, функционализированные кластерами бора, аналогами химиотерапевтической молекулы - гемцитабина и сигнальными молекулами. Для создания конструкций нами были разработаны новые аналоги тиолактона гомоцистеина, содержащие клозо-додекаборат, или бис(дикарболлид) кобальта, и аналог гемцитабина, содержащий клозо-додекаборат, присоединенный к С5-атому углерода азотистого основания. Продемонстрировано, что добавление в структуру конъюгатов гемцитабиновых аналогов повышает их цитотоксичность в отношении клеточных линий глиобластомы человека. Среди итоговых конъюгатов наибольшей цитотоксичностью обладает конструкция, имеющая в своем составе бис(дикарболлид) кобальта. Итоговые конструкции хорошо накапливаются в цитоплазме раковых клеток. Конъюгат альбумина, имеющий в своем составе бис(дикарболлид) кобальта и борсодержащий аналог гемцитабина, способен накапливаться в ядрах клеток линии T98G. Таким образом, в экспериментах in vitro обе итоговые конструкции на основе альбумина показали достаточную эффективность в отношении линии клеток глиомы человека. Мы ожидаем, что сконструированные нами терапевтические конъюгаты значительно увеличат цитотоксичность в отношении раковых клеток при облучении эпитепловыми нейтронами. Совмещение в составе одной конструкции химиотерапевтического остатка и борсодержащей группы дает в перспективе возможность для проведения более эффективной терапии глиом.
AB - Сочетание бор-нейтронозахватной терапии и химиотерапии может обеспечить высокую эффективность лечения раковых опухолей. Создание терапевтических конструкций, совмещающих в себе две эти функции -возможность визуализации in vitro и in vivo и удобную платформу селективной доставки в опухоль, - крайне актуально на сегодняшний день. В данном исследовании мы сосредоточились на сывороточном альбумине человека, хорошо известной платформе доставки лекарств, и разработали на его основе конструкции, функционализированные кластерами бора, аналогами химиотерапевтической молекулы - гемцитабина и сигнальными молекулами. Для создания конструкций нами были разработаны новые аналоги тиолактона гомоцистеина, содержащие клозо-додекаборат, или бис(дикарболлид) кобальта, и аналог гемцитабина, содержащий клозо-додекаборат, присоединенный к С5-атому углерода азотистого основания. Продемонстрировано, что добавление в структуру конъюгатов гемцитабиновых аналогов повышает их цитотоксичность в отношении клеточных линий глиобластомы человека. Среди итоговых конъюгатов наибольшей цитотоксичностью обладает конструкция, имеющая в своем составе бис(дикарболлид) кобальта. Итоговые конструкции хорошо накапливаются в цитоплазме раковых клеток. Конъюгат альбумина, имеющий в своем составе бис(дикарболлид) кобальта и борсодержащий аналог гемцитабина, способен накапливаться в ядрах клеток линии T98G. Таким образом, в экспериментах in vitro обе итоговые конструкции на основе альбумина показали достаточную эффективность в отношении линии клеток глиомы человека. Мы ожидаем, что сконструированные нами терапевтические конъюгаты значительно увеличат цитотоксичность в отношении раковых клеток при облучении эпитепловыми нейтронами. Совмещение в составе одной конструкции химиотерапевтического остатка и борсодержащей группы дает в перспективе возможность для проведения более эффективной терапии глиом.
KW - ТЕРАНОСТИКИ НА ОСНОВЕ БОРИРОВАННОГО АЛЬБУМИНА
KW - БОРСОДЕРЖАЩИЕ АНАЛОГИ ГЕМЦИТАБИНА
KW - БОРСОДЕРЖАЩИЕ АНАЛОГИ ТИОЛАКТОНА ГОМОЦИСТЕИНА
KW - БОР-НЕЙТРОНОЗАХВАТНАЯ ТЕРАПИЯ
KW - СРЕДСТВА ДОСТАВКИ БОРА
UR - https://www.elibrary.ru/item.asp?id=80453232
U2 - 10.31857/S0132342325010113
DO - 10.31857/S0132342325010113
M3 - статья
VL - 51
SP - 119
EP - 136
JO - Биоорганическая химия
JF - Биоорганическая химия
SN - 1998-2860
IS - 1
ER -
ID: 74348950