TY - JOUR

T1 - Новые цвиттер-ионные олигонуклеотиды: получение и комплементарное связывание

AU - Patrushev, D E

AU - Burakova, E A

AU - Bizyaev, S N

AU - Fokina, A A

AU - Stetsenko, D A

N1 - Патрушев Д.Э., Буракова Е.А., Бизяев С.Н., Фокина А.А., Стеценко Д.А. Новые цвиттер-ионные олигонуклеотиды: получение и комплементарное связывание // Молекулярная биология. – 2023. – Т. 57. - № 2. – С. 340-349.

PY - 2023

Y1 - 2023

N2 - Описаны новые цвиттер-ионные производные олигонуклеотидов, содержащие 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонилфосфорамидную группу. Автоматизированный синтез этих соединений осуществлен по β-цианэтильной амидофосфитной схеме с использованием реакции Штаудингера между 2-трифторацетил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонилазидом и фосфиттриэфиром в составе олигонуклеотида, привитого к полимерному носителю. 1,2,3,4-Тетрагидроизохинолин-7-сульфонилфосфорамидная группа (THIQ) оказалась устойчивой в условиях стандартного синтеза олигонуклеотидов, включая удаление защитных групп с отщеплением олигонуклеотида от полимерного носителя обработкой смесью концентрированных водных растворов аммиака и метиламина (1:1) при нагревании. Получены олигонуклеотиды, модифицированные от одной до пяти THIQ-групп в различных положениях. Цвиттер-ионный характер полученных производных отражался в различной подвижности в условиях денатурирующего электрофореза в ПААГ. Термическая устойчивость дуплексов олигодезоксинуклеотидов, содержащих THIQ-группы, с комплементарными ДНК и РНК слабо отличалась от устойчивости природных дуплексов ДНК:ДНК и ДНК:РНК. Полученные результаты позволяют предположить возможность использования олигонуклеотидов, модифицированных цвиттер-ионными THIQ-группами, в качестве антисмысловых терапевтических агентов.

AB - Описаны новые цвиттер-ионные производные олигонуклеотидов, содержащие 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонилфосфорамидную группу. Автоматизированный синтез этих соединений осуществлен по β-цианэтильной амидофосфитной схеме с использованием реакции Штаудингера между 2-трифторацетил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонилазидом и фосфиттриэфиром в составе олигонуклеотида, привитого к полимерному носителю. 1,2,3,4-Тетрагидроизохинолин-7-сульфонилфосфорамидная группа (THIQ) оказалась устойчивой в условиях стандартного синтеза олигонуклеотидов, включая удаление защитных групп с отщеплением олигонуклеотида от полимерного носителя обработкой смесью концентрированных водных растворов аммиака и метиламина (1:1) при нагревании. Получены олигонуклеотиды, модифицированные от одной до пяти THIQ-групп в различных положениях. Цвиттер-ионный характер полученных производных отражался в различной подвижности в условиях денатурирующего электрофореза в ПААГ. Термическая устойчивость дуплексов олигодезоксинуклеотидов, содержащих THIQ-группы, с комплементарными ДНК и РНК слабо отличалась от устойчивости природных дуплексов ДНК:ДНК и ДНК:РНК. Полученные результаты позволяют предположить возможность использования олигонуклеотидов, модифицированных цвиттер-ионными THIQ-группами, в качестве антисмысловых терапевтических агентов.

UR - https://www.scopus.com/record/display.uri?eid=2-s2.0-85151574376&origin=inward&txGid=13480b48806ba260dab23b2669dfc78a

UR - https://elibrary.ru/item.asp?id=50434630

UR - https://www.mendeley.com/catalogue/c633848c-c5f9-3df4-93a7-a53cd0fe709c/

U2 - 10.31857/S0026898423020180

DO - 10.31857/S0026898423020180

M3 - статья

C2 - 37000661

VL - 57

SP - 340

EP - 349

JO - Molekulyarnaya Biologiya

JF - Molekulyarnaya Biologiya

SN - 0026-8984

IS - 2

M1 - 18

ER -