TY - JOUR

T1 - Влияние блокады рецептора IL-7 на продукцию IFN-γ и IL-4 CD4+-клетками памяти у больных вульгарным псориазом

AU - Kolerova, A. V.

AU - Blinova, E. A.

AU - Kozlov, V. A.

AU - Sergeeva, I. G.

N1 - Колерова А.В., Блинова Е.А., Козлов В.А., Сергеева И.Г. Влияние блокады рецептора IL-7 на продукцию IFN-γ и IL-4 CD4+-клетками памяти у больных вульгарным псориазом // Клиническая дерматология и венерология. – 2022. – Т. 21. – № 2. – С. 194-200.

PY - 2022

Y1 - 2022

N2 - Актуальность. Псориаз - аутоиммунное заболевание, обусловленное нарушением функции Th1/Th17 Т-лимфоцитов. Рецидивы высыпаний при псориазе часто наблюдаются в одних и тех же локализациях, что обусловлено деятельностью резидентных Т-клеток памяти (Trm), имеющих общее происхождение с центральными Т-клетками памяти, количество которых коррелирует с PASI. IL-7 является основным цитокином, обеспечивающим поддержание популяции CD4+-клеток памяти. Особенности регуляции данной клеточной популяции при псориазе остаются неизученными. Цель исследования. Изучить у пациентов с псориазом влияние блокады рецептора IL-7 (IL-7Rα) in vitro на продукцию IL-4 и IFN-γ CD4+-центральными (Tcm) и CD4+-эффекторными (Tem) клетками памяти. Материал и методы. В исследование вошли 12 пациентов с псориазом и 8 здоровых доноров (контрольная группа). Мононуклеарные клетки периферической крови разделяли на прилипающую и неприлипающую фракции. Неприлипшие клетки использовали для магнитной сортировки на CD4+-Tcm и CD4+-Tem. Часть клеток прилипающей фракции обрабатывали липополисахаридом (ЛПС), часть оставляли без обработки и культивировали 18-20 ч. На 2-й день к ней добавляли отсортированные Tcm и Tem. На 3-й день добавляли активаторы продукции цитокинов. На 4-й день клетки фиксировали, пермеабилизировали, метили антителами к CD4, CD45RO, CCR7, IL-4 и IFN-γ и проводили проточную цитометрию. Результаты. Блокада IL7Rα снижала пролиферацию Tcm-клеток и Tem-клеток памяти как у здоровых доноров, так и у больных псориазом. В контрольной группе блокада IL-7Rα смещала цитокиновый баланс в сторону Th2, в группе пациентов с псориазом индекс Th1/Th2 не менялся, что можно объяснить наличием иных механизмов регуляции. Блокада снижала количество Tem-клеток, продуцирующих одновременно IL-4 и IFN-γ в присутствии ЛПС, но не влияла на содержание Tem-клеток, продуцирующих IL-4 (между количеством этих клеток и PASI выявлена обратная корреляционная связь). Заключение. Можно предположить, что блокада IL-7Rα CD4+-клеток памяти позволит увеличить длительность ремиссии у пациентов с псориазом благодаря снижению пролиферации клеток, уменьшению количества продуцентов IL-4 и IFN-γ и отсутствию влияния на Th2-звено.

AB - Актуальность. Псориаз - аутоиммунное заболевание, обусловленное нарушением функции Th1/Th17 Т-лимфоцитов. Рецидивы высыпаний при псориазе часто наблюдаются в одних и тех же локализациях, что обусловлено деятельностью резидентных Т-клеток памяти (Trm), имеющих общее происхождение с центральными Т-клетками памяти, количество которых коррелирует с PASI. IL-7 является основным цитокином, обеспечивающим поддержание популяции CD4+-клеток памяти. Особенности регуляции данной клеточной популяции при псориазе остаются неизученными. Цель исследования. Изучить у пациентов с псориазом влияние блокады рецептора IL-7 (IL-7Rα) in vitro на продукцию IL-4 и IFN-γ CD4+-центральными (Tcm) и CD4+-эффекторными (Tem) клетками памяти. Материал и методы. В исследование вошли 12 пациентов с псориазом и 8 здоровых доноров (контрольная группа). Мононуклеарные клетки периферической крови разделяли на прилипающую и неприлипающую фракции. Неприлипшие клетки использовали для магнитной сортировки на CD4+-Tcm и CD4+-Tem. Часть клеток прилипающей фракции обрабатывали липополисахаридом (ЛПС), часть оставляли без обработки и культивировали 18-20 ч. На 2-й день к ней добавляли отсортированные Tcm и Tem. На 3-й день добавляли активаторы продукции цитокинов. На 4-й день клетки фиксировали, пермеабилизировали, метили антителами к CD4, CD45RO, CCR7, IL-4 и IFN-γ и проводили проточную цитометрию. Результаты. Блокада IL7Rα снижала пролиферацию Tcm-клеток и Tem-клеток памяти как у здоровых доноров, так и у больных псориазом. В контрольной группе блокада IL-7Rα смещала цитокиновый баланс в сторону Th2, в группе пациентов с псориазом индекс Th1/Th2 не менялся, что можно объяснить наличием иных механизмов регуляции. Блокада снижала количество Tem-клеток, продуцирующих одновременно IL-4 и IFN-γ в присутствии ЛПС, но не влияла на содержание Tem-клеток, продуцирующих IL-4 (между количеством этих клеток и PASI выявлена обратная корреляционная связь). Заключение. Можно предположить, что блокада IL-7Rα CD4+-клеток памяти позволит увеличить длительность ремиссии у пациентов с псориазом благодаря снижению пролиферации клеток, уменьшению количества продуцентов IL-4 и IFN-γ и отсутствию влияния на Th2-звено.

KW - IL-7

KW - IL-7 receptor

KW - immunological memory

KW - memory cells

KW - psoriasis

UR - http://www.scopus.com/inward/record.url?scp=85131828451&partnerID=8YFLogxK

UR - https://www.elibrary.ru/item.asp?id=48495815

UR - https://www.mendeley.com/catalogue/043d3500-86ee-38f9-b201-228fded2fcf4/

U2 - 10.17116/klinderma202221021194

DO - 10.17116/klinderma202221021194

M3 - статья

AN - SCOPUS:85131828451

VL - 21

SP - 194

EP - 200

JO - Клиническая дерматология и венерология

JF - Клиническая дерматология и венерология

SN - 1997-2849

IS - 2

M1 - 7

ER -