TY - JOUR

T1 - Конструирование эффективного ингибитора ионного канала белка М2 вируса гриппа A

AU - Vorobjev, Yu N.

N1 - Воробьев Ю.Н. Конструирование эффективного ингибитора ионного канала белка М2 вируса гриппа A // Молекулярная биология. - 2020. - Т. 54. - № 2. - С. 321-332

PY - 2020/3/1

Y1 - 2020/3/1

N2 - Вирус гриппа А способен быстро инфицировать большую популяцию людей, поэтому разработка препаратов, способных ингибировать его репликацию, имеет исключительное значение. Важную роль в репликации вируса гриппа играет трансмембранный протонный канал, формируемый белком М2. Поэтому разумным подходом к созданию эффективного противовирусного препарата является конструирование молекулы, которая связывается в трансмембранном протонном канале М2, предотвращает диффузию протонов (H+) через канал и ингибирует цикл вируса гриппа А. Известные противовирусные препараты амантадин и римантадин связываются в ионном канале М2, однако они слабо влияют на репликацию вируса гриппа А. Для блокирования диффузии протонов через ионный канал М2 предложен новый класс положительно заряженных молекул, производных диазабициклооктана, имеющих постоянный заряд +2. Выполнено моделирование молекулярной динамики тепловых флуктуаций структуры белка М2 и ионизационных состояний остатков гистидина при физиологических значениях рН. Изучено связывание двух классов производных диазабициклооктана с ионным каналом белка M2. Определена оптимальная структура молекулы блокатора, которая наиболее эффективно связывается с протонным каналом белка М2 и блокирует диффузионный перенос протона через канал. Важное преимущество нового блокатора над амантадином и римантадином ‒ заряд +2, который создает положительный электростатический потенциальный барьер (в дополнение к стерическому) для блокирования транспорта протона H+ через ионный канал белка М2

AB - Вирус гриппа А способен быстро инфицировать большую популяцию людей, поэтому разработка препаратов, способных ингибировать его репликацию, имеет исключительное значение. Важную роль в репликации вируса гриппа играет трансмембранный протонный канал, формируемый белком М2. Поэтому разумным подходом к созданию эффективного противовирусного препарата является конструирование молекулы, которая связывается в трансмембранном протонном канале М2, предотвращает диффузию протонов (H+) через канал и ингибирует цикл вируса гриппа А. Известные противовирусные препараты амантадин и римантадин связываются в ионном канале М2, однако они слабо влияют на репликацию вируса гриппа А. Для блокирования диффузии протонов через ионный канал М2 предложен новый класс положительно заряженных молекул, производных диазабициклооктана, имеющих постоянный заряд +2. Выполнено моделирование молекулярной динамики тепловых флуктуаций структуры белка М2 и ионизационных состояний остатков гистидина при физиологических значениях рН. Изучено связывание двух классов производных диазабициклооктана с ионным каналом белка M2. Определена оптимальная структура молекулы блокатора, которая наиболее эффективно связывается с протонным каналом белка М2 и блокирует диффузионный перенос протона через канал. Важное преимущество нового блокатора над амантадином и римантадином ‒ заряд +2, который создает положительный электростатический потенциальный барьер (в дополнение к стерическому) для блокирования транспорта протона H+ через ионный канал белка М2

KW - diazabicyclooctane derivatives

KW - influenza A virus

KW - inhibitors

KW - ion channel

KW - ionization of histidine residues

KW - M2 protein

KW - molecular dynamics

UR - http://www.scopus.com/inward/record.url?scp=85084571698&partnerID=8YFLogxK

UR - https://www.elibrary.ru/item.asp?id=42414308

U2 - 10.31857/S0026898420020160

DO - 10.31857/S0026898420020160

M3 - статья

C2 - 32392203

AN - SCOPUS:85084571698

VL - 54

SP - 321

EP - 332

JO - Molekulyarnaya Biologiya

JF - Molekulyarnaya Biologiya

SN - 0026-8984

IS - 2

ER -