TY - JOUR

T1 - Влияние производного усниновой кислоты (ингибитора тирозил-ДНК-фосфодиэстеразы 1) на трансплантированные опухоли in vivo в качестве монотерапии и в сочетании с олапарибом

AU - Kornienko, T E

AU - Zakharenko, A L

AU - Ilina, E S

AU - Chepanova, A A

AU - Zakharova, O D

AU - Dyrkheeva, N S

AU - Popova, N A

AU - Nikolin, V P

AU - Filimonov, A S

AU - Luzina, O A

AU - Salakhutdinov, N F

AU - Lavrik, O I

N1 - Корниенко Т.Е., Захаренко А.Л., Ильина Е.С., Чепанова А.А., Захарова О.Д., Дырхеева Н.С., Попова Н.А., Николин В.П., Филимонов А.С., Лузина О.А., Салахутдинов Н.Ф., Лаврик О.И. Влияние производного усниновой кислоты (ингибитора тирозил-ДНК-фосфодиэстеразы 1) на трансплантированные опухоли in vivo в качестве монотерапии и в сочетании с олапарибом // Молекулярная биология. – 2023. – Т. 57. - № 2. – С. 220-231.

PY - 2023/3/1

Y1 - 2023/3/1

N2 - Тирозил-ДНК-фосфодиэстераза 1 (Tdp1) удаляет различные аддукты с 3'-конца ДНК, которые образуются под действием ферментов (например, топоизомеразы 1), вносящих в процессе катализа одноцепочечные разрывы в ДНК, а также ряда противоопухолевых препаратов с различным механизмом действия. Поли(ADP-рибоза)полимераза 1 (PARP1) катализирует посттрансляционную модификацию различных мишеней (PARилирование) и с помощью этих модификаций управляет множеством процессов в клетке, включая репарацию ДНК. Мишенью PARP1 является в том числе Tdp1, PARилирование которой привлекает Tdp1 к месту повреждения. PARилированию и тем самым репарации ДНК препятствует олапариб – ингибитор PARP1, используемый в терапии опухолей с дефицитом гомологичной рекомбинации. В настоящей работе нами изучена возможность повышения противоопухолевого эффекта олапариба при использовании его в комбинации с ингибитором Tdp1 OL7-43. Обнаружено повышение цитотоксичности олапариба в присутствии OL7-43in vitro, при этом не выявлен сенсибилизирующий эффект OL7-43 в моделях карциномы Льюис и карциномы Кребс-2, но показан собственный противоопухолевый и антиметастатический эффект OL7-43.

AB - Тирозил-ДНК-фосфодиэстераза 1 (Tdp1) удаляет различные аддукты с 3'-конца ДНК, которые образуются под действием ферментов (например, топоизомеразы 1), вносящих в процессе катализа одноцепочечные разрывы в ДНК, а также ряда противоопухолевых препаратов с различным механизмом действия. Поли(ADP-рибоза)полимераза 1 (PARP1) катализирует посттрансляционную модификацию различных мишеней (PARилирование) и с помощью этих модификаций управляет множеством процессов в клетке, включая репарацию ДНК. Мишенью PARP1 является в том числе Tdp1, PARилирование которой привлекает Tdp1 к месту повреждения. PARилированию и тем самым репарации ДНК препятствует олапариб – ингибитор PARP1, используемый в терапии опухолей с дефицитом гомологичной рекомбинации. В настоящей работе нами изучена возможность повышения противоопухолевого эффекта олапариба при использовании его в комбинации с ингибитором Tdp1 OL7-43. Обнаружено повышение цитотоксичности олапариба в присутствии OL7-43in vitro, при этом не выявлен сенсибилизирующий эффект OL7-43 в моделях карциномы Льюис и карциномы Кребс-2, но показан собственный противоопухолевый и антиметастатический эффект OL7-43.

KW - ТИРОЗИЛ-ДНК-ФОСФОДИЭСТЕРАЗА 1

KW - ИНГИБИТОР TDP1

KW - ОЛАПАРИБ

KW - КАРЦИНОМА КРЕБС-2

KW - КАРЦИНОМА ЛЬЮИС

UR - https://www.scopus.com/record/display.uri?eid=2-s2.0-85151575047&origin=inward&txGid=6ff075cb7ba6d47f0034634754ca53a6

UR - https://www.elibrary.ru/item.asp?id=50434616

U2 - 10.31857/S0026898423020143

DO - 10.31857/S0026898423020143

M3 - статья

C2 - 37000651

VL - 57

SP - 220

EP - 231

JO - Molekulyarnaya Biologiya

JF - Molekulyarnaya Biologiya

SN - 0026-8984

IS - 2

M1 - 8

ER -