TY - JOUR

T1 - Противоопухлевая активность комбинации топотекана и ингибитора тирозил-ДНК-фосфодиэстеразы 1 на модели асцитной карциномы Кребс-2 мыши

AU - Dyrkheeva, N. S.

AU - Zakharenko, A. L.

AU - Novoselova, E. S.

AU - Chepanova, A. A.

AU - Popova, N. A.

AU - Nikolin, V. P.

AU - Luzina, O. A.

AU - Salakhutdinov, N. F.

AU - Ryabchikova, E. I.

AU - Lavrik, O. I.

N1 - Дырхеева Н.С., Захаренко А.Л., Новоселова Е.С., Чепанова А.А., Попова Н.А., Николин В.П., Лузина О.А., Салахутдинов Н.Ф., Рябчикова Е.И., Лаврик О.И. Противоопухлевая активность комбинации топотекана и ингибитора тирозил-ДНК-фосфодиэстеразы 1 на модели асцитной карциномы Кребс-2 мыши // Молекулярная биология. - 2021. - Т. 55. - № 2. - С. 312-317

PY - 2021/3/1

Y1 - 2021/3/1

N2 - Топотекан – цитостатический препарат из группы камптотецинов, действующий как ингибитор активности топоизомеразы 1 (TOP1). Тирозил-ДНК-фосфодиэстераза 1 (TDP1) – фермент репарации, удаляющий заместители с 3'-конца ДНК. TDP1 препятствует действию ингибиторов TOP1, снижая их терапевтическую эффективность, поэтому подавление активности TDP1 может усилить эффект топотекана. Нами изучено действие как самого противоопухолевого препарата топотекан, так и его комбинации с ингибитором TDP1 (гидразинотиазольным производным усниновой кислоты) на асцитную опухоль мышей Кребс-2. Ранее мы установили, что это производное усниновой кислоты является эффективным ингибитором TDP1. В настоящей работе показано, что внутрибрюшинное введение как топотекана, так и ингибитора TDP1 по отдельности оказывает противоопухолевое действие, которое оценивали по весу асцитной опухоли и по количеству клеток в асцитической жидкости. Совместное введение топотекана и исследуемого ингибитора TDP1 аддитивно снижало оба показателя. Также показано, что комбинированное введение этих двух препаратов приводит к развитию деструктивных процессов в опухоли, выражающихся в появлении клеток, в которых липидные капли занимали почти всю цитоплазму, повышенном накоплении клеточного детрита, отсутствовавшего в образцах, полученных от мышей, которым препараты вводили по отдельности.

AB - Топотекан – цитостатический препарат из группы камптотецинов, действующий как ингибитор активности топоизомеразы 1 (TOP1). Тирозил-ДНК-фосфодиэстераза 1 (TDP1) – фермент репарации, удаляющий заместители с 3'-конца ДНК. TDP1 препятствует действию ингибиторов TOP1, снижая их терапевтическую эффективность, поэтому подавление активности TDP1 может усилить эффект топотекана. Нами изучено действие как самого противоопухолевого препарата топотекан, так и его комбинации с ингибитором TDP1 (гидразинотиазольным производным усниновой кислоты) на асцитную опухоль мышей Кребс-2. Ранее мы установили, что это производное усниновой кислоты является эффективным ингибитором TDP1. В настоящей работе показано, что внутрибрюшинное введение как топотекана, так и ингибитора TDP1 по отдельности оказывает противоопухолевое действие, которое оценивали по весу асцитной опухоли и по количеству клеток в асцитической жидкости. Совместное введение топотекана и исследуемого ингибитора TDP1 аддитивно снижало оба показателя. Также показано, что комбинированное введение этих двух препаратов приводит к развитию деструктивных процессов в опухоли, выражающихся в появлении клеток, в которых липидные капли занимали почти всю цитоплазму, повышенном накоплении клеточного детрита, отсутствовавшего в образцах, полученных от мышей, которым препараты вводили по отдельности.

KW - Krebs-2 carcinoma

KW - Tdp1 inhibitor

KW - topoisomerase 1

KW - topotecan

KW - tyrosyl-DNA phosphodiesterase 1

KW - Animals

KW - Ascites

KW - Carcinoma, Krebs 2

KW - DNA

KW - Mice

KW - Phosphoric Diester Hydrolases/genetics

KW - Topotecan/pharmacology

UR - http://www.scopus.com/inward/record.url?scp=85104670074&partnerID=8YFLogxK

UR - https://www.elibrary.ru/item.asp?doi=10.31857/S0026898421020051

U2 - 10.31857/S0026898421020051

DO - 10.31857/S0026898421020051

M3 - статья

C2 - 33871444

AN - SCOPUS:85104670074

VL - 55

SP - 312

EP - 317

JO - Molekulyarnaya Biologiya

JF - Molekulyarnaya Biologiya

SN - 0026-8984

IS - 2

M1 - 12

ER -