TY - JOUR

T1 - Комбинированная терапия рака на основе онколитической виротерапии и таргетной CAR T/NK-клеточной иммунотерапии

AU - Kochneva, G. V.

AU - Sivolobova, G. F.

AU - Tkacheva, A. V.

AU - Gorchakov, A. A.

AU - Kulemzin, S. V.

N1 - Кочнева Г.В., Сиволобова Г.Ф., Ткачева А.В., Горчаков А.А., Кулемзин С.В. Комбинированная терапия рака на основе онколитической виротерапии и таргетной CAR T/NK-клеточной иммунотерапии // Молекулярная биология. - 2020. - Т. 54. - № 1. - С. 3-16.

PY - 2020/1/1

Y1 - 2020/1/1

N2 - Многочисленные данные свидетельствуют о том, что иммунотерапия с использованием клеток, экспрессирующих химерный антигенный рецептор (chimeric antigen receptor, CAR), и виротерапия эффективны на иммунокомпетентных и иммунодефицитных моделях опухолей. Известны также единичные, но очень успешные попытки комбинирования этих мощных платформ. Оба подхода применяют и у людей, однако лишь при крайне ограниченном спектре патологий: CD19 CAR-T-клетки (Kymriah, Yescarta) при B-клеточных неоплазиях; онколитические вирусы при меланомах (Imlygic и Rigvir) и носоглоточных карциномах (Oncorine). Эффективность виротерапии в моноформате в значительной мере ограничена предсуществующим и быстро развивающимся иммунным ответом против вирусных эпитопов, а также необходимостью сохранения иммунной системы в относительно активном состоянии, что не характерно для онкологических больных при текущих схемах противоопухолевой терапии. Развитие CAR-клеточной терапии достаточно сильно сдерживается отсутствием у солидных опухолей опухольспецифичных поверхностных антигенов, гетерогенностью опухолей, моноспецифичным дизайном CAR, выраженным ингибированием CAR-клеток микроокружением опухолей, не говоря уже о неприемлемо высокой стоимости аутологичного формата CAR-клеточной терапии. Сочетание обоих подходов удивительным образом разрешает их “слабые места”, а именно, позволяет увеличить ассоциированные с интерфероном-β сигналы для реверсии локальной иммуносупрессии, облегчить хоминг CAR-лимфоцитов к опухоли и проникновение внутрь нее, обеспечить формирование иммуногенного опухолевого дебриса и экспонирование опухолевых неоантигенов, а также активно задействовать собственные иммунные клетки пациента в борьбе с опухолью. Таким образом, комбинирование CAR-клеточных и вирусолитических подходов выглядит более чем логичным и многообещающим

AB - Многочисленные данные свидетельствуют о том, что иммунотерапия с использованием клеток, экспрессирующих химерный антигенный рецептор (chimeric antigen receptor, CAR), и виротерапия эффективны на иммунокомпетентных и иммунодефицитных моделях опухолей. Известны также единичные, но очень успешные попытки комбинирования этих мощных платформ. Оба подхода применяют и у людей, однако лишь при крайне ограниченном спектре патологий: CD19 CAR-T-клетки (Kymriah, Yescarta) при B-клеточных неоплазиях; онколитические вирусы при меланомах (Imlygic и Rigvir) и носоглоточных карциномах (Oncorine). Эффективность виротерапии в моноформате в значительной мере ограничена предсуществующим и быстро развивающимся иммунным ответом против вирусных эпитопов, а также необходимостью сохранения иммунной системы в относительно активном состоянии, что не характерно для онкологических больных при текущих схемах противоопухолевой терапии. Развитие CAR-клеточной терапии достаточно сильно сдерживается отсутствием у солидных опухолей опухольспецифичных поверхностных антигенов, гетерогенностью опухолей, моноспецифичным дизайном CAR, выраженным ингибированием CAR-клеток микроокружением опухолей, не говоря уже о неприемлемо высокой стоимости аутологичного формата CAR-клеточной терапии. Сочетание обоих подходов удивительным образом разрешает их “слабые места”, а именно, позволяет увеличить ассоциированные с интерфероном-β сигналы для реверсии локальной иммуносупрессии, облегчить хоминг CAR-лимфоцитов к опухоли и проникновение внутрь нее, обеспечить формирование иммуногенного опухолевого дебриса и экспонирование опухолевых неоантигенов, а также активно задействовать собственные иммунные клетки пациента в борьбе с опухолью. Таким образом, комбинирование CAR-клеточных и вирусолитических подходов выглядит более чем логичным и многообещающим

KW - anticancer immunity

KW - cancer therapy

KW - chimeric antigen receptors

KW - NK-cells

KW - oncolytic viruses

KW - T-cells

KW - virotherapy

KW - NATURAL-KILLER-CELL

KW - CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR

KW - MODIFIED T-CELLS

KW - VACCINIA VIRUS

KW - ANTITUMOR-ACTIVITY

KW - CHECKPOINT BLOCKADE

KW - DELIVERY

KW - RESPONSES

KW - NK CELLS

KW - IMMUNOTHERAPY

KW - Animals

KW - Humans

KW - Immunotherapy, Adoptive

KW - Killer Cells, Natural/immunology

KW - Neoplasms/immunology

KW - Oncolytic Virotherapy

KW - Oncolytic Viruses/pathogenicity

KW - Receptors, Chimeric Antigen/immunology

KW - Tumor Microenvironment/immunology

UR - http://www.scopus.com/inward/record.url?scp=85081888080&partnerID=8YFLogxK

UR - https://www.elibrary.ru/item.asp?id=41806408

U2 - 10.31857/S0026898420010103

DO - 10.31857/S0026898420010103

M3 - обзорная статья

C2 - 32163385

AN - SCOPUS:85081888080

VL - 54

SP - 3

EP - 16

JO - Molekulyarnaya Biologiya

JF - Molekulyarnaya Biologiya

SN - 0026-8984

IS - 1

ER -