TY - JOUR

T1 - Первичный скрининг химически модифицированных иммуносупрессорных олигонуклеотидов на лимфоцитах селезенки в модели in vitro

AU - Gavrilova, E. D.

AU - Goiman, E. V.

AU - Derzalova, A. Sh

AU - Stetsenko, D. A.

AU - Burakova, E. A.

N1 - ИНФОРМАЦИЯ О ФИНАНСОВОЙ ПОДДЕРЖКЕ: Российский Научный Фонд (23-23-00487).

PY - 2024/12/23

Y1 - 2024/12/23

N2 - Контроль за иммунными реакциями, протекающими в организме при трансплантации клеток, тканей или органов, в том числе для снижения негативных последствий при острой форме болезни «трансплантат против хозяина» (РТПХ), развивающейся при пересадке костного мозга, является актуальной задачей на сегодняшний день в клинической практике. В этой связи перспективным направлением является управление иммунологической толерантностью и способность иммунных клеток, в частности дендритных, индуцировать ее в моделях отторжения аллогенного трансплантата, РТПХ и аутоиммунных расстройств. Вот почему важен поиск соединений, способных эффективно активировать или подавлять иммунные клетки и регулировать иммунологическую толерантность. Целью настоящей работы было изучение влияния синтетических иммуносупресорных олигодезоксинуклеотидов (INH-ODN) на пролиферацию спленоцитов и продукцию IL-12 in vitro для отбора наиболее перспективных для дальнейших экспериментов in vivo. Для исследования были синтезированы иммуносупрессорные тиофосфатные олигодезоксинуклеотиды (А151, ODN2088 и ODN4084-F), которые включают G-богатые участки, а также их аналоги – тиофосфатные олигодезоксинуклеотиды с мезилфосфорамидными (ì) модификациями по GpG связям (ì-А151, ì-ODN2088 и ì-ODN4084-F). Эффекты химически модифицированных олигонуклеотидов оценивали на модели СpG-стимулированных спленоцитов in vitro. Первичный скрининг иммуносупрессорных олигонуклеотидов в культуре in vitro по их влиянию на пролиферацию спленоцитов и продукцию IL-12 позволил выделить несколько наиболее активных соединений и определить характер последовательности с наиболее выраженными иммунодепрессивными свойствами.

AB - Контроль за иммунными реакциями, протекающими в организме при трансплантации клеток, тканей или органов, в том числе для снижения негативных последствий при острой форме болезни «трансплантат против хозяина» (РТПХ), развивающейся при пересадке костного мозга, является актуальной задачей на сегодняшний день в клинической практике. В этой связи перспективным направлением является управление иммунологической толерантностью и способность иммунных клеток, в частности дендритных, индуцировать ее в моделях отторжения аллогенного трансплантата, РТПХ и аутоиммунных расстройств. Вот почему важен поиск соединений, способных эффективно активировать или подавлять иммунные клетки и регулировать иммунологическую толерантность. Целью настоящей работы было изучение влияния синтетических иммуносупресорных олигодезоксинуклеотидов (INH-ODN) на пролиферацию спленоцитов и продукцию IL-12 in vitro для отбора наиболее перспективных для дальнейших экспериментов in vivo. Для исследования были синтезированы иммуносупрессорные тиофосфатные олигодезоксинуклеотиды (А151, ODN2088 и ODN4084-F), которые включают G-богатые участки, а также их аналоги – тиофосфатные олигодезоксинуклеотиды с мезилфосфорамидными (ì) модификациями по GpG связям (ì-А151, ì-ODN2088 и ì-ODN4084-F). Эффекты химически модифицированных олигонуклеотидов оценивали на модели СpG-стимулированных спленоцитов in vitro. Первичный скрининг иммуносупрессорных олигонуклеотидов в культуре in vitro по их влиянию на пролиферацию спленоцитов и продукцию IL-12 позволил выделить несколько наиболее активных соединений и определить характер последовательности с наиболее выраженными иммунодепрессивными свойствами.

KW - DNA analogues

KW - TLR9 antagonists

KW - autoimmune disorders

KW - graft-versus-host disease

KW - immune tolerance

KW - immunosuppressive oligonucleotides

KW - regulatory T cells

UR - https://www.mendeley.com/catalogue/26848e0a-69df-3cea-90e4-b19b67324b38/

UR - https://www.scopus.com/record/display.uri?eid=2-s2.0-85214123955&origin=inward&txGid=22819c6a593a78a1195b6fcf2a9ac17d

UR - https://elibrary.ru/item.asp?id=79699060

U2 - 10.46235/1028-7221-16962-PSO

DO - 10.46235/1028-7221-16962-PSO

M3 - статья

VL - 28

SP - 25

EP - 32

JO - Russian Journal of Immunology

JF - Russian Journal of Immunology

SN - 2782-7291

IS - 1

M1 - 16962

ER -