TY - JOUR

T1 - Новый взгляд на роль арил-углеводородного рецептора в канцерогенезе лёгкого

AU - Ахметова, Динара Артуровна

AU - Козлов, Вадим Викторович

AU - Гуляева, Людмила Федоровна

N1 - Ахметова, Д. А. Новый взгляд на роль арил-углеводородного рецептора в канцерогенезе легкого / Д. А. Ахметова, В. В. Козлов, Л. Ф. Гуляева // Биохимия. – 2022. – Т. 87, № 11. – С. 1564-1572. – DOI 10.31857/S0320972522110033.

PY - 2022

Y1 - 2022

N2 - Рак легкого (РЛ) занимает лидирующие позиции как по частоте, так и по показателям высокой смертности среди других злокачественных заболеваний человека. Курение является фактором риска развития почти всех гистологических типов РЛ. Бензо[а]пирен (БП), один из основных компонентов сигаретного дыма, относится к канцерогенам группы 1, т.е. может вызывать рак у человека. На сегодня установлено, что его токсическое действие может осуществляться по двум основным механизмам: генотоксическому (образование аддуктов с ДНК) и негенотоксическому или эпигенетическому. Последний менее изучен, хотя известно, что БП активирует арил-углеводородный рецептор (AhR), который регулирует транскрипцию многих генов-мишеней, включая микроРНК, что может приводить к инициации и усилению злокачественной трансформации клеток. Недавние исследования показали роль AhR в регуляции контрольных точек иммунного ответа, так как сигаретный дым и БП индуцировали AhR-регулируемую экспрессию PD-L1 (CD274) в эпителиальных клетках легкого in vitro и in vivo. Кроме того, установлено, что метаболит триптофана кинуренин, активируя AhR, стимулирует экспрессию PD-1 (CD279) в цитотоксических Т-лимфоцитах. Современные исследования подтверждают важную роль AhR, экспрессируемого в злокачественных клетках, в подавлении противоопухолевого иммунитета. Все это заставляет по-новому рассматривать роль AhR в канцерогенезе легкого и исследовать механизмы его активации экзогенными и эндогенными лигандами. В данном обзоре освещаются современные представления о функциональных особенностях AhR и его роли в патогенезе РЛ.

AB - Рак легкого (РЛ) занимает лидирующие позиции как по частоте, так и по показателям высокой смертности среди других злокачественных заболеваний человека. Курение является фактором риска развития почти всех гистологических типов РЛ. Бензо[а]пирен (БП), один из основных компонентов сигаретного дыма, относится к канцерогенам группы 1, т.е. может вызывать рак у человека. На сегодня установлено, что его токсическое действие может осуществляться по двум основным механизмам: генотоксическому (образование аддуктов с ДНК) и негенотоксическому или эпигенетическому. Последний менее изучен, хотя известно, что БП активирует арил-углеводородный рецептор (AhR), который регулирует транскрипцию многих генов-мишеней, включая микроРНК, что может приводить к инициации и усилению злокачественной трансформации клеток. Недавние исследования показали роль AhR в регуляции контрольных точек иммунного ответа, так как сигаретный дым и БП индуцировали AhR-регулируемую экспрессию PD-L1 (CD274) в эпителиальных клетках легкого in vitro и in vivo. Кроме того, установлено, что метаболит триптофана кинуренин, активируя AhR, стимулирует экспрессию PD-1 (CD279) в цитотоксических Т-лимфоцитах. Современные исследования подтверждают важную роль AhR, экспрессируемого в злокачественных клетках, в подавлении противоопухолевого иммунитета. Все это заставляет по-новому рассматривать роль AhR в канцерогенезе легкого и исследовать механизмы его активации экзогенными и эндогенными лигандами. В данном обзоре освещаются современные представления о функциональных особенностях AhR и его роли в патогенезе РЛ.

KW - Рак легкого

KW - Сигаретный дым

KW - Бензо(а)пирен

KW - PD-1

KW - PD-L1

UR - https://elibrary.ru/item.asp?id=49825334

U2 - 10.31857/S0320972522110033

DO - 10.31857/S0320972522110033

M3 - статья

SP - 1564

EP - 1572

JO - Биохимия

JF - Биохимия

SN - 0320-9725

ER -