TY - JOUR

T1 - Изменения функционального фенотипа циркулирующих моноцитов в динамике беременности

AU - Bukhtueva, N. G.

AU - Leplina, O. Yu

AU - Shevela, E. Ya

AU - Tikhonova, M. A.

AU - Pasman, N.

AU - Ostanin, Alexander A.

AU - Chernykh, E. R.

N1 - Работа выполнена за счет средств федерального бюджета на проведение фундаментальных научных исследований (FGMN 0415-2021-0003 и FGMN 0415-2024-0011)

PY - 2025

Y1 - 2025

N2 - Перестройка иммунной системы при беременности представляет строго контролируемый динамический процесс, в рамках которого первый и третий триместр являются провоспалительными, а второй – соответствует противовоспалительной фазе. Однако вовлеченность моноцитов в регуляцию баланса между воспалительным и противовоспалительным статусом остается мало изученной. Известно, что функциональный фенотип моноцитов зависит от их субпопуляционной принадлежности, оцениваемой по экспрессии CD14 и СD16, и сопряжен с экспрессией М1(CCR2)- и М2(CD206)- ассоциированных молекул, характеризующих, соответственно, моноциты с про- и противовоспалительной активностью. В настоящей работе методом проточной цитофлюориметрии исследована экспрессия CCR2 и CD206 в субпопуляциях классических (CD14++CD16- , кМо), промежуточных (CD14++CD16+, пМо) и неклассических (CD14+CD16++, нМо) моноцитов у беременных на различных сроках гестации в сравнении с небеременными. В исследование были включены 14 беременных в первом, 20 – во втором и 26 – в третьем триместре, а также 29 фертильных небеременных. Однофакторный дисперсионный анализ выявил существенные различия в экспрессии CCR2 и CD206 в указанных группах, которые были наиболее выражены в классических и промежуточных моноцитах и сильнее проявлялись в отношении экспрессии CD206. В целом моноциты беременных характеризовались сниженной экспрессией CCR2 и повышенной экспрессией CD206, что свидетельствовало о смещении баланса в сторону противовоспалительного профиля. Эти изменения проявлялись уже в первом триместре (повышенный уровень средней интенсивности флюоресценции [MFI] CD206 в кМо и пМо; p < 0,05) и достигали наибольшей выраженности во втором триместре, проявляясь достоверно повышенной экспрессией CD206 (% клеток, MFI) и сниженной экспрессией CCR2 (% клеток, MFI) во всех субпопуляциях моноцитов. В третьем триместре доля CD206+ кМо по сравнению со вторым триместром снижалась (p < 0,05), а относительное содержание CCR2+ клеток в кМо и пМо повышалось. Характерно, что в первом и третьем триместрах выявленные изменения сочетались с усилением провоспалительного профиля моноцитов, которое в первом триместре было рестриктировано субпопуляцией неклассических моноцитов, а в третьем триместре опосредовалось промежуточными и неклассическими моноцитами. Полученные данные свидетельствуют о вовлеченности моноцитов в регуляцию про- и противовоспалительного баланса в динамике гестации с преобладающим формированием М2-профиля в классических моноцитах в первом и третьем триместрах и всех субпопуляциях моноцитов во 2-м триместре и усилением М1-провоспалительного профиля в промежуточных и неклассических моноцитах в первом и третьем триместрах.

AB - Перестройка иммунной системы при беременности представляет строго контролируемый динамический процесс, в рамках которого первый и третий триместр являются провоспалительными, а второй – соответствует противовоспалительной фазе. Однако вовлеченность моноцитов в регуляцию баланса между воспалительным и противовоспалительным статусом остается мало изученной. Известно, что функциональный фенотип моноцитов зависит от их субпопуляционной принадлежности, оцениваемой по экспрессии CD14 и СD16, и сопряжен с экспрессией М1(CCR2)- и М2(CD206)- ассоциированных молекул, характеризующих, соответственно, моноциты с про- и противовоспалительной активностью. В настоящей работе методом проточной цитофлюориметрии исследована экспрессия CCR2 и CD206 в субпопуляциях классических (CD14++CD16- , кМо), промежуточных (CD14++CD16+, пМо) и неклассических (CD14+CD16++, нМо) моноцитов у беременных на различных сроках гестации в сравнении с небеременными. В исследование были включены 14 беременных в первом, 20 – во втором и 26 – в третьем триместре, а также 29 фертильных небеременных. Однофакторный дисперсионный анализ выявил существенные различия в экспрессии CCR2 и CD206 в указанных группах, которые были наиболее выражены в классических и промежуточных моноцитах и сильнее проявлялись в отношении экспрессии CD206. В целом моноциты беременных характеризовались сниженной экспрессией CCR2 и повышенной экспрессией CD206, что свидетельствовало о смещении баланса в сторону противовоспалительного профиля. Эти изменения проявлялись уже в первом триместре (повышенный уровень средней интенсивности флюоресценции [MFI] CD206 в кМо и пМо; p < 0,05) и достигали наибольшей выраженности во втором триместре, проявляясь достоверно повышенной экспрессией CD206 (% клеток, MFI) и сниженной экспрессией CCR2 (% клеток, MFI) во всех субпопуляциях моноцитов. В третьем триместре доля CD206+ кМо по сравнению со вторым триместром снижалась (p < 0,05), а относительное содержание CCR2+ клеток в кМо и пМо повышалось. Характерно, что в первом и третьем триместрах выявленные изменения сочетались с усилением провоспалительного профиля моноцитов, которое в первом триместре было рестриктировано субпопуляцией неклассических моноцитов, а в третьем триместре опосредовалось промежуточными и неклассическими моноцитами. Полученные данные свидетельствуют о вовлеченности моноцитов в регуляцию про- и противовоспалительного баланса в динамике гестации с преобладающим формированием М2-профиля в классических моноцитах в первом и третьем триместрах и всех субпопуляциях моноцитов во 2-м триместре и усилением М1-провоспалительного профиля в промежуточных и неклассических моноцитах в первом и третьем триместрах.

KW - CCR2

KW - CD206

KW - M1-associated markers

KW - immune adaptation

KW - monocyte subsets

KW - pregnancy

KW - М2-associated markers

UR - https://www.mendeley.com/catalogue/4eb048e4-cbb8-3bff-a9f7-9c17fc1daed4/

UR - https://www.scopus.com/record/display.uri?eid=2-s2.0-85216270668&origin=inward&txGid=e87cf32f002c6876657b06378d139c59

UR - https://elibrary.ru/item.asp?id=79719068

U2 - 10.15789/1563-0625-COT-2990

DO - 10.15789/1563-0625-COT-2990

M3 - статья

VL - 27

SP - 179

EP - 196

JO - Medical Immunology (Russia)

JF - Medical Immunology (Russia)

SN - 1563-0625

IS - 1

ER -