TY - JOUR

T1 - Гены, представляющие стресс-зависимую компоненту при развитии артериальной гипертонии

AU - Oshchepkov, D. Yu.

AU - Makovka, Yu. V.

AU - Chadaeva, I. V.

AU - Bogomolov, A. G.

AU - Fedoseeva, L. A.

AU - Seryapina, A. A.

AU - Ponomarenko, M. P.

AU - Markel, A. L.

AU - Redina, O. E.

N1 - Гены, представляющие стресс-зависимую компоненту при развитии артериальной гипертонии / Д.Ю. Ощепков, Ю.В. Маковка, И.В. Чадаева [и др.] // Вавиловский журнал генетики и селекции. – 2025. – Т. 29. - № 8. – С. 1325-1337. – DOI 10.18699/vjgb-25-139. – EDN ZAHBPP. Работа поддержана бюджетным проектом FWNR-2022-0020 ИЦиГ СО РАН.

PY - 2025

Y1 - 2025

N2 - Гипертония считается ведущим фактором риска развития многих сердечно-сосудистых заболеваний. Одним из ключевых факторов, способствующих развитию гипертонии, является хронический психоэмоциональный стресс. Изучение молекулярно-генетических механизмов развития гипертонии человека проводят на животных, в том числе на специально созданных инбредных линиях крыс, моделирующих различные формы гипертонии человека. В настоящей работе использованы данные из базы данных RatDEGdb о 144 генах гипоталамуса, которые представляют общий ответ на рестрикционный стресс у гипертензивных крыс НИСАГ и нормотензивных крыс WAG. Эти гены крыс были аннотированы изменениями экспрессии ортологичных им генов человека с использованием данных о 17 458 дифференциально экспрессирующихся генах (ДЭГ) пациентов с артериальной гипертензией по сравнению с нормотензивными пациентами. Для выявленных пар ортологов между ДЭГ гипоталамуса крысы после рестрикционного стресса и пациентов с артериальной гипертензией применили анализ главных компонент. Две главные компоненты, соответствующие линейной комбинации значений log2 изменений экспрессии, связанные со сходством (PC1) и различием (PC2) ответа на психоэмоциональный стресс двух линий крыс, с одной стороны, и разными формами гипертонии человека, с другой, объясняли соответственно 64 и 33 % дисперсии дифференциальной экспрессии генов. Выявленная значимая корреляция между значениями PC1 и PC2 для группы ДЭГ со стресс-индуцированным снижением экспрессии указывает на существование общего молекулярного механизма между психоэмоциональным стрессом и гипертонией. Их функциональная аннотация позволила предположить, что стресс-индуцированное снижение экспрессии генов, участвующих в функционировании плазматической мембраны и одновременно во взаимодействии с межклеточным пространством, является наиболее вероятным вкладом психоэмоционального стресса в формирование гипертензивного статуса пациентов, а транскрипционный фактор SMARCA4 - наиболее вероятным участником эпигенетической модификации экспрессии генов в результате хронического стресса. Также предложены маркеры периферической крови для диагностики психоэмоционального стресса.

AB - Гипертония считается ведущим фактором риска развития многих сердечно-сосудистых заболеваний. Одним из ключевых факторов, способствующих развитию гипертонии, является хронический психоэмоциональный стресс. Изучение молекулярно-генетических механизмов развития гипертонии человека проводят на животных, в том числе на специально созданных инбредных линиях крыс, моделирующих различные формы гипертонии человека. В настоящей работе использованы данные из базы данных RatDEGdb о 144 генах гипоталамуса, которые представляют общий ответ на рестрикционный стресс у гипертензивных крыс НИСАГ и нормотензивных крыс WAG. Эти гены крыс были аннотированы изменениями экспрессии ортологичных им генов человека с использованием данных о 17 458 дифференциально экспрессирующихся генах (ДЭГ) пациентов с артериальной гипертензией по сравнению с нормотензивными пациентами. Для выявленных пар ортологов между ДЭГ гипоталамуса крысы после рестрикционного стресса и пациентов с артериальной гипертензией применили анализ главных компонент. Две главные компоненты, соответствующие линейной комбинации значений log2 изменений экспрессии, связанные со сходством (PC1) и различием (PC2) ответа на психоэмоциональный стресс двух линий крыс, с одной стороны, и разными формами гипертонии человека, с другой, объясняли соответственно 64 и 33 % дисперсии дифференциальной экспрессии генов. Выявленная значимая корреляция между значениями PC1 и PC2 для группы ДЭГ со стресс-индуцированным снижением экспрессии указывает на существование общего молекулярного механизма между психоэмоциональным стрессом и гипертонией. Их функциональная аннотация позволила предположить, что стресс-индуцированное снижение экспрессии генов, участвующих в функционировании плазматической мембраны и одновременно во взаимодействии с межклеточным пространством, является наиболее вероятным вкладом психоэмоционального стресса в формирование гипертензивного статуса пациентов, а транскрипционный фактор SMARCA4 - наиболее вероятным участником эпигенетической модификации экспрессии генов в результате хронического стресса. Также предложены маркеры периферической крови для диагностики психоэмоционального стресса.

KW - КРЫСА

KW - ЧЕЛОВЕК

KW - ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНО ЭКСПРЕССИРУЮЩИЙСЯ ГЕН (ДЭГ)

KW - АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТОНИЯ

KW - СТРЕСС

KW - БИОМЕДИЦИНСКАЯ МОДЕЛЬ

KW - МЕТОД ГЛАВНЫХ КОМПОНЕНТ

KW - RAT

KW - HUMAN

KW - DIFFERENTIALLY EXPRESSED GENE (DEG)

KW - ARTERIAL HYPERTENSION

KW - STRESS

KW - BIOMEDICAL MODEL

KW - PRINCIPAL COMPONENT ANALYSIS

UR - https://www.elibrary.ru/item.asp?id=88850567

U2 - 10.18699/vjgb-25-139

DO - 10.18699/vjgb-25-139

M3 - статья

VL - 29

SP - 1325

EP - 1337

JO - Вавиловский журнал генетики и селекции

JF - Вавиловский журнал генетики и селекции

SN - 2500-0462

IS - 8

M1 - 18

ER -