TY - CONF

T1 - Урацил-ДНК-гликозилаза ортопоксвирусов как мишень для противовирусной терапии

AU - Дятлова, Евгения Алексеевна

AU - Жарков, Дмитрий Олегович

N1 - Работа выполнена при поддержке гранта РНФ № 17-14-01190-П.

PY - 2021/9

Y1 - 2021/9

N2 - Вирусный ДНК-геном, наравне с геномом клеточных организмов, подвергается воздействию повреждающих агентов, при этом образуется широкий спектр повреждений ДНК. В основном вирусы используют для репарации своего генома ферменты клетки-хозяина, однако некоторые вирусы с большим ДНК-геномом кодируют собственные ферменты репарации. Например, мимивирусы, ВИЧ, герпесвирусы и поксвирусы кодируют урацил-ДНК-N-гликозилазу (UNG) – фермент, который распознает и удаляет урацил из ДНК. Помимо функции удаления урацила, UNG поксвирусов (D4) принимает участие в репликативном комплексе вирусной полимеразы, формируя ее фактор процессивности. Т. к. для ДНК-гликозилаз показано, что в процессе поиска мишеней они способны с высокой эффективностью осуществлять одномерную диффузию вдоль цепи ДНК, в основе работы D4 как фактора процессивности может лежать собственная процессивность фермента. Известно, что поксвирусы, нокаутные по гену D4, не способны к репликации, что делает UNG хорошей мишенью для противовирусной терапии. В данной работе была исследована процессивность UNG вируса осповакцины, а также проведен скрининг ингибиторов UNG.

AB - Вирусный ДНК-геном, наравне с геномом клеточных организмов, подвергается воздействию повреждающих агентов, при этом образуется широкий спектр повреждений ДНК. В основном вирусы используют для репарации своего генома ферменты клетки-хозяина, однако некоторые вирусы с большим ДНК-геномом кодируют собственные ферменты репарации. Например, мимивирусы, ВИЧ, герпесвирусы и поксвирусы кодируют урацил-ДНК-N-гликозилазу (UNG) – фермент, который распознает и удаляет урацил из ДНК. Помимо функции удаления урацила, UNG поксвирусов (D4) принимает участие в репликативном комплексе вирусной полимеразы, формируя ее фактор процессивности. Т. к. для ДНК-гликозилаз показано, что в процессе поиска мишеней они способны с высокой эффективностью осуществлять одномерную диффузию вдоль цепи ДНК, в основе работы D4 как фактора процессивности может лежать собственная процессивность фермента. Известно, что поксвирусы, нокаутные по гену D4, не способны к репликации, что делает UNG хорошей мишенью для противовирусной терапии. В данной работе была исследована процессивность UNG вируса осповакцины, а также проведен скрининг ингибиторов UNG.

M3 - тезисы

SP - 174

EP - 175

T2 - 3-й Российский микробиологический конгресс

Y2 - 26 September 2021 through 1 October 2021

ER -