TY - JOUR

T1 - УВЕАЛЬНАЯ МЕЛАНОМА

T2 - МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ И ПОДХОДЫ К ТЕРАПИИ

AU - Zhilnikova, M V

AU - Troitskaya, O S

AU - Novak, D D

AU - Atamanov, V V

AU - Koval, O A

PY - 2024/4

Y1 - 2024/4

N2 - Увеальная меланома (УМ) - это опухоль нейроэктодермального происхождения, которая возникает в результате злокачественной трансформации меланоцитов сосудистой оболочки глазного яблока: радужки, цилиарного тела и хориоидеи. УМ составляет 5% всех выявляемых случаев меланомы, однако она крайне агрессивна: у половины пациентов с УМ метастазы развиваются в первые 1-2 года после появления опухоли. Молекулярные механизмы канцерогенеза УМ изучены недостаточно, но показано, что они отличаются от механизмов патогенеза меланомы кожи. Активирующие мутации в генах GNAQ и GNA11, кодирующих большие субъединицы белка G - Gq и G11 соответственно, находят у 90% пациентов с УМ. Основным сигнальным каскадом, ведущим к трансформации меланоцитов увеального тракта, является сигнальный путь Gaq/PKC/MAPK, а основные белки-регуляторы этого каскада служат мишенями при разработке таргетных препаратов. Наиболее часто развитие метастатической формы УМ связывают с мутациями в генах BAP1, EIF1AX, GNA11, GNAQ и SF3B1. Прогнозировать метастазирование с высокой эффективностью позволяет коммерческая тестовая панель экспрессии из 15 генов в комбинации с мутационной панелью из семи генов, дополненная данными о размере первичной опухоли. Уровень риска развития метастазов определяет выбор терапии и режим наблюдения за пациентами. При этом отсутствует системная терапия метастатической УМ; новые препараты, проходящие клинические испытания, в большинстве случаев относятся либо к таргетной терапии, направленной на ингибирование белковых продуктов мутантных генов, либо к иммунотерапии, призванной стимулировать иммунный ответ против специфических антигенов. В представленном обзоре рассмотрены не только указанные подходы, но и потенциальные терапевтические мишени эпигенетической регуляции развития УМ.

AB - Увеальная меланома (УМ) - это опухоль нейроэктодермального происхождения, которая возникает в результате злокачественной трансформации меланоцитов сосудистой оболочки глазного яблока: радужки, цилиарного тела и хориоидеи. УМ составляет 5% всех выявляемых случаев меланомы, однако она крайне агрессивна: у половины пациентов с УМ метастазы развиваются в первые 1-2 года после появления опухоли. Молекулярные механизмы канцерогенеза УМ изучены недостаточно, но показано, что они отличаются от механизмов патогенеза меланомы кожи. Активирующие мутации в генах GNAQ и GNA11, кодирующих большие субъединицы белка G - Gq и G11 соответственно, находят у 90% пациентов с УМ. Основным сигнальным каскадом, ведущим к трансформации меланоцитов увеального тракта, является сигнальный путь Gaq/PKC/MAPK, а основные белки-регуляторы этого каскада служат мишенями при разработке таргетных препаратов. Наиболее часто развитие метастатической формы УМ связывают с мутациями в генах BAP1, EIF1AX, GNA11, GNAQ и SF3B1. Прогнозировать метастазирование с высокой эффективностью позволяет коммерческая тестовая панель экспрессии из 15 генов в комбинации с мутационной панелью из семи генов, дополненная данными о размере первичной опухоли. Уровень риска развития метастазов определяет выбор терапии и режим наблюдения за пациентами. При этом отсутствует системная терапия метастатической УМ; новые препараты, проходящие клинические испытания, в большинстве случаев относятся либо к таргетной терапии, направленной на ингибирование белковых продуктов мутантных генов, либо к иммунотерапии, призванной стимулировать иммунный ответ против специфических антигенов. В представленном обзоре рассмотрены не только указанные подходы, но и потенциальные терапевтические мишени эпигенетической регуляции развития УМ.

KW - Humans

KW - Uveal Neoplasms/genetics

KW - Melanoma/genetics

KW - Mutation

KW - GTP-Binding Protein alpha Subunits/genetics

KW - Neoplasm Proteins/genetics

KW - Ubiquitin Thiolesterase/genetics

KW - GTP-Binding Protein alpha Subunits, Gq-G11/genetics

KW - Signal Transduction/drug effects

KW - Tumor Suppressor Proteins/genetics

KW - Gene Expression Regulation, Neoplastic/drug effects

KW - Uveal Melanoma

KW - BAP1

KW - GNAQ/11

KW - driver mutations

KW - epigenetic targets

KW - melanosomes

KW - tebentafusp

KW - uveal melanoma

UR - https://www.elibrary.ru/item.asp?id=71077190

UR - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39355878/

UR - https://www.scopus.com/record/display.uri?eid=2-s2.0-85205528598&origin=inward&txGid=7738f187886ad83f47ea8933cb961a35

U2 - 10.31857/S0026898424020017

DO - 10.31857/S0026898424020017

M3 - обзорная статья

C2 - 39355878

VL - 58

SP - 189

EP - 203

JO - Molekulyarnaya Biologiya

JF - Molekulyarnaya Biologiya

SN - 0026-8984

IS - 2

ER -