TY - JOUR

T1 - CpG олигонуклеотиды с модифицированными фосфатными группами индуцируют созревание миелоидных дендритных клеток человека in vitro

AU - Ostanin, A. A.

AU - Leplina, O. Y.

AU - Burakova, E. A.

AU - Tyrinova, T. V.

AU - Fokina, A. A.

AU - Proskurina, A. S.

AU - Bogachev, S. S.

AU - Stetsenko, D. A.

AU - Chernykh, E. R.

N1 - Останин А.А., Леплина О.Ю., Буракова Е.А., Тыринова Т.В., Фокина А.А., Проскурина А.С., Богачев С.С., Стеценко Д.А., Черных Е.Р. CpG олигонуклеотиды с модифицированными фосфатными группами индуцируют созревание миелоидных дендритных клеток человека in vitro // Вавиловский журнал генетики и селекции. - 2020. - Т.24. - № 6. - С. 653-660

PY - 2020

Y1 - 2020

N2 - Миелоидные дендритные клетки (ДК) играют важную роль в иммунном ответе, поэтому актуальной задачей является поиск соединений, способных эффективно активировать ДК. Целью настоящей работы было изучение влияния синтетических CpG олигодезоксинуклеотидов (CpG-ODN) на созревание и аллостимуляторную активность миелоидных ДК в сравнении с другими PAMP и DAMP молекулами. Для исследований были синтезированы CpG-ODN класса С (SD-101 и D-SL03), содержащие тиофосфатные межнуклеотидные группы, а также получены их оригинальные фосфат-модифицированные аналоги (SD-101М и D-SL03М) с мезилфосфорамидными межнуклеотидными группами (М = μ-модификация). Эффекты CpG-ODN и других активаторов оценивали в культурах ДК, генерированных из моноцитов крови в присутствии GM-CSF и IFN-α (IFN-ДК) или IL-4 (IL4-ДК). Оценка внутриклеточной экспрессии TLR-9 показала, что оба типа ДК (IFN-ДК и IL4-ДК) содержали в среднем 52 и 80 % TLR-9-позитивных клеток соответственно. Исследуемые CpG-ODN усиливали аллостимуляторную активность IFN-ДК, причем эффект μ-модифицированных CpG-ODN был выше, чем тиофосфатных CpG-ODN. Стимулирующий эффект CpG-ODN в дозе 1.0 мкг/мл был сопоставим (для D-SL03, D-SL03М, SD-101) или превышал (для SD-101М) действие липополисахарида (LPS) в дозе 10 мкг/мл. При этом IFN-ДК характеризовались большей чувствительностью к действию CpG-ODN, чем IL4-ДК. Усиление аллостимуляторной активности ДК в присутствии CpG-ODN было связано с индукцией конечного созревания клеток, что подтверждалось значимым снижением количества СD14+ ДК, увеличением доли зрелых CD83+ ДК и тенденцией к возрастанию CD86+ ДК. Интересно, что характерная для LPS способность усиливать экспрессию костимуляторной молекулы OX40L на ДК была выявлена только для μ-аналога SD-101М. Кроме того, CpG-ODN (SD-101 и SD-101М) оказывали стимулирующий эффект на продукцию IFN-γ, сопоставимый с действием LPS. Полученные в целом данные свидетельствуют о стимулирующем действии CpG-ODN на созревание и аллостимуляторную активность миелоидных ДК человека, которое более выражено для μ-модифицированных аналогов

AB - Миелоидные дендритные клетки (ДК) играют важную роль в иммунном ответе, поэтому актуальной задачей является поиск соединений, способных эффективно активировать ДК. Целью настоящей работы было изучение влияния синтетических CpG олигодезоксинуклеотидов (CpG-ODN) на созревание и аллостимуляторную активность миелоидных ДК в сравнении с другими PAMP и DAMP молекулами. Для исследований были синтезированы CpG-ODN класса С (SD-101 и D-SL03), содержащие тиофосфатные межнуклеотидные группы, а также получены их оригинальные фосфат-модифицированные аналоги (SD-101М и D-SL03М) с мезилфосфорамидными межнуклеотидными группами (М = μ-модификация). Эффекты CpG-ODN и других активаторов оценивали в культурах ДК, генерированных из моноцитов крови в присутствии GM-CSF и IFN-α (IFN-ДК) или IL-4 (IL4-ДК). Оценка внутриклеточной экспрессии TLR-9 показала, что оба типа ДК (IFN-ДК и IL4-ДК) содержали в среднем 52 и 80 % TLR-9-позитивных клеток соответственно. Исследуемые CpG-ODN усиливали аллостимуляторную активность IFN-ДК, причем эффект μ-модифицированных CpG-ODN был выше, чем тиофосфатных CpG-ODN. Стимулирующий эффект CpG-ODN в дозе 1.0 мкг/мл был сопоставим (для D-SL03, D-SL03М, SD-101) или превышал (для SD-101М) действие липополисахарида (LPS) в дозе 10 мкг/мл. При этом IFN-ДК характеризовались большей чувствительностью к действию CpG-ODN, чем IL4-ДК. Усиление аллостимуляторной активности ДК в присутствии CpG-ODN было связано с индукцией конечного созревания клеток, что подтверждалось значимым снижением количества СD14+ ДК, увеличением доли зрелых CD83+ ДК и тенденцией к возрастанию CD86+ ДК. Интересно, что характерная для LPS способность усиливать экспрессию костимуляторной молекулы OX40L на ДК была выявлена только для μ-аналога SD-101М. Кроме того, CpG-ODN (SD-101 и SD-101М) оказывали стимулирующий эффект на продукцию IFN-γ, сопоставимый с действием LPS. Полученные в целом данные свидетельствуют о стимулирующем действии CpG-ODN на созревание и аллостимуляторную активность миелоидных ДК человека, которое более выражено для μ-модифицированных аналогов

KW - Allo-mlr

KW - Cpg-oligonucleotide

KW - Dendritic cells

KW - Differentiation

KW - Maturation

KW - Monocytes

KW - Pamp- A nd damp-activators

KW - monocytes

KW - differentiation

KW - allo-MLR

KW - CANCER

KW - MOTIF

KW - maturation

KW - dendritic cells

KW - PAMP- and DAMP-activators

KW - DNA

KW - ADJUVANTS

KW - TLR9

KW - CpG-oligo-nucleotide

UR - http://www.scopus.com/inward/record.url?scp=85096372619&partnerID=8YFLogxK

UR - https://www.elibrary.ru/item.asp?id=44152798

U2 - 10.18699/VJ20.659

DO - 10.18699/VJ20.659

M3 - статья

C2 - 33659851

AN - SCOPUS:85096372619

VL - 24

SP - 653

EP - 660

JO - Вавиловский журнал генетики и селекции

JF - Вавиловский журнал генетики и селекции

SN - 2500-0462

IS - 6

ER -