TY - JOUR

T1 - Особенности экспрессии PD-1 и Tim-3 в субпопуляциях моноцитов при неосложненной беременности и гестационном диабете

AU - Senik, N. G.

AU - Leplina, O. Yu.

AU - Tikhonova, M. A.

AU - Shevela, E. Ya.

AU - Tyrinova, T. V.

AU - Pasman, Natalia M.

AU - Chernykh, E. R.

N1 - Особенности экспрессии PD-1 и Tim-3 в субпопуляциях моноцитов при неосложненной беременности и гестационном диабете / Н.Г. Сеник, О.Ю. Леплина, М.А. Тихонова [и др.] // Иммунология. – 2025. – Т. 46, № 5. – С. 628-639. – DOI 10.33029/0206-4952-2025-46-5-628-639. – EDN UBPOEC. Работа выполнена в рамках плановой темы НИР ФГБНУ «НИИФКИ» Минобрнауки России FGMN-2024-0011 (рег. № 124112900022-0).

PY - 2025

Y1 - 2025

N2 - Введение. Во время беременности моноциты активно участвуют в иммунной адаптации, обеспечивая динамичный баланс воспалительных и толерогенных сигналов. Недавними исследованиями показано, что важная роль в регуляции функционального фенотипа моноцитов при онкологических и воспалительных/аутоиммунных заболеваниях отводится ингибиторным рецепторам PD-1 и Tim-3. Цель - исследовать экспрессию PD-1 и Tim-3 и сопряженность этих рецепторов с толерогенными маркерами: аргиназой 1 (Arg1) и тирозинкиназой Мер (MerTK) -в субпопуляциях моноцитов при неосложненной беременности и гестационном диабете в качестве потенциальных биомаркеров иммунной адаптации. Материал и методы. Экспрессию PD-1, Tim-3, Arg1 и MerTK в классических, промежуточных и неклассических моноцитах оценивали методом многоцветной проточной цитофлуориметрии в мононуклеарных клетках в группах женщин с неосложненной беременностью, гестационным диабетом и фертильных небеременных, а также периферической крови фертильных женщин.Результаты. В сравнении с небеременными, при неосложненной гестации во всех субпопуляциях моноцитов отмечается возрастание относительного содержания Tim- 3+-клеток, которое в промежуточных и неклассических моноцитах сочетается со снижением доли PD-1+Tim-3--клеток. Напротив, при гестационном диабете повышается содержание классических PD-1+-моноцитов (за счет PD-1+Tim-3+-клеток) при отсутствии увеличения содержания PD-1-Tim-3+-клеток в промежуточных и неклассических моноцитах. Показано, что PD-1+- и Tim-3+-моноциты небеременных экспрессируют Arg1 и MerTK на более высоком уровне, чем PD-1/Tim-3-негативные моноциты. Также установлено, что экспрессия PD-1 и Tim-3 в промежуточных и неклассических моноцитах беременных прямо коррелирует с экспрессией MerTK и Arg1, тогда как в классических моноцитах экспрессия PD-1 не зависела от экспрессии Arg1/MerTK.Заключение. Эффективная адаптация иммунной системы при неосложненной гестации сопряжена с возрастанием относительного содержания промежуточных и неклассических Tim-3+-моноцитов, тогда как при гестационном диабете повышается процентное содержание PD-1-экспрессирующих классических моноцитов в отсутствие усиления экспрессии Tim-3. Анализ экспрессии MerTK/Arg1 свидетельствует о более выраженном толерогенном потенциале промежуточных и неклассических PD-1+/Tim-3+-моноцитов, тогда как интерпретация функционального профиля классических PD-1+-моноцитов при гестационном диабете требует дальнейших исследований.

AB - Введение. Во время беременности моноциты активно участвуют в иммунной адаптации, обеспечивая динамичный баланс воспалительных и толерогенных сигналов. Недавними исследованиями показано, что важная роль в регуляции функционального фенотипа моноцитов при онкологических и воспалительных/аутоиммунных заболеваниях отводится ингибиторным рецепторам PD-1 и Tim-3. Цель - исследовать экспрессию PD-1 и Tim-3 и сопряженность этих рецепторов с толерогенными маркерами: аргиназой 1 (Arg1) и тирозинкиназой Мер (MerTK) -в субпопуляциях моноцитов при неосложненной беременности и гестационном диабете в качестве потенциальных биомаркеров иммунной адаптации. Материал и методы. Экспрессию PD-1, Tim-3, Arg1 и MerTK в классических, промежуточных и неклассических моноцитах оценивали методом многоцветной проточной цитофлуориметрии в мононуклеарных клетках в группах женщин с неосложненной беременностью, гестационным диабетом и фертильных небеременных, а также периферической крови фертильных женщин.Результаты. В сравнении с небеременными, при неосложненной гестации во всех субпопуляциях моноцитов отмечается возрастание относительного содержания Tim- 3+-клеток, которое в промежуточных и неклассических моноцитах сочетается со снижением доли PD-1+Tim-3--клеток. Напротив, при гестационном диабете повышается содержание классических PD-1+-моноцитов (за счет PD-1+Tim-3+-клеток) при отсутствии увеличения содержания PD-1-Tim-3+-клеток в промежуточных и неклассических моноцитах. Показано, что PD-1+- и Tim-3+-моноциты небеременных экспрессируют Arg1 и MerTK на более высоком уровне, чем PD-1/Tim-3-негативные моноциты. Также установлено, что экспрессия PD-1 и Tim-3 в промежуточных и неклассических моноцитах беременных прямо коррелирует с экспрессией MerTK и Arg1, тогда как в классических моноцитах экспрессия PD-1 не зависела от экспрессии Arg1/MerTK.Заключение. Эффективная адаптация иммунной системы при неосложненной гестации сопряжена с возрастанием относительного содержания промежуточных и неклассических Tim-3+-моноцитов, тогда как при гестационном диабете повышается процентное содержание PD-1-экспрессирующих классических моноцитов в отсутствие усиления экспрессии Tim-3. Анализ экспрессии MerTK/Arg1 свидетельствует о более выраженном толерогенном потенциале промежуточных и неклассических PD-1+/Tim-3+-моноцитов, тогда как интерпретация функционального профиля классических PD-1+-моноцитов при гестационном диабете требует дальнейших исследований.

KW - Arg1

KW - MerTK

KW - PD-1

KW - Tim-3

KW - ГЕСТАЦИОННЫЙ ДИАБЕТ

KW - МОНОЦИТЫ

KW - БЕРЕМЕННОСТЬ

KW - PD-1

KW - Tim-3

KW - monocytes

KW - pregnancy

KW - Arg1

KW - MerTK

KW - gestational diabetes

UR - https://www.scopus.com/pages/publications/105021490714

UR - https://elibrary.ru/item.asp?id=85757251

UR - https://www.mendeley.com/catalogue/1cbe2a38-2531-3571-aa00-7aa9d43163f9/

U2 - 10.33029/0206-4952-2025-46-5-628-639

DO - 10.33029/0206-4952-2025-46-5-628-639

M3 - статья

VL - 46

SP - 628

EP - 639

JO - Immunologiya

JF - Immunologiya

SN - 0206-4952

IS - 5

M1 - 8

ER -