TY - JOUR

T1 - Влияние бенз[а]пирена на экспрессию AhR-регулируемых микроРНК в лёгких самок и самцов крыс

AU - Filippov, S. V.

AU - Yarushkin, A. A.

AU - Yakovleva, A. K.

AU - Kozlov, V. V.

AU - Gulyaeva, L. F.

N1 - Филиппов С.В., Ярушкин А.А., Яковлева А.К., Козлов В.В., Гуляева Л.Ф. Влияние бенз[а]пирена на экспрессию AhR-регулируемых микроРНК в лёгких самок и самцов крыс // Биомедицинская химия. - 2020. - Т. 66. - № 3. - С. 224-232

PY - 2020/5/1

Y1 - 2020/5/1

N2 - Многочисленными клинико-эпидемиологическими исследованиями показано, что курение является основным фактором риска развития рака лёгких, главным образом, из-за наличия в составе табачного дыма нитрозаминов и полициклических ароматических углеводородов, в том числе бенз[а]пирена (БП). Генотоксическое действие БП заключается в высокой ДНК-связывающей способности его метаболитов, в то время как эпигенетические эффекты опосредованы изменением экспрессии генов, кодирующих белки или регуляторные РНК. По данным клинико-эпидемиологических исследований, частота заболеваемости раком лёгких у мужчин и женщин различается. Мы предположили, что это может являться следствием зависимых от пола различий в экспрессии микроРНК, опосредованных пересечением сигнальных путей, активируемых БП и эстрогенами. Для проверки этой гипотезы самцы и самки крыс были подвергнуты острому или хроническому воздействию БП. С помощью анализа in silico были выбраны микроРНК, в промоторах генов (или генов-хозяев) которых содержатся сайты связывания арилгидрокарбонового (AhR) и эстрогеновых (ER) рецепторов. При хроническом воздействии БП было обнаружено, что уровень микроРНК-22-3p, -29a-3p, -126a-3p, -193b-5p достоверно увеличивался в лёгких самцов крыс, тогда как уровень микроРНК-483-3p снижался. У самок под действием БП в лёгких увеличивался уровень микроРНК-483-3p, а уровень других исследуемых микроРНК остался неизменным. В свою очередь, изменения экспрессии микроРНК сопровождались изменением экспрессии их генов-мишеней, таких как PTEN, EMP2, IGF1, ITGA6, SLC34A2, причём выявленные изменения отличались для самок и самцов крыс. Таким образом, полученные нами результаты позволяют предположить, что в основе зависимых от пола эпигенетических эффектов БП может лежать различная экспрессия потенциально регулируемых AhR и ER микроРНК

AB - Многочисленными клинико-эпидемиологическими исследованиями показано, что курение является основным фактором риска развития рака лёгких, главным образом, из-за наличия в составе табачного дыма нитрозаминов и полициклических ароматических углеводородов, в том числе бенз[а]пирена (БП). Генотоксическое действие БП заключается в высокой ДНК-связывающей способности его метаболитов, в то время как эпигенетические эффекты опосредованы изменением экспрессии генов, кодирующих белки или регуляторные РНК. По данным клинико-эпидемиологических исследований, частота заболеваемости раком лёгких у мужчин и женщин различается. Мы предположили, что это может являться следствием зависимых от пола различий в экспрессии микроРНК, опосредованных пересечением сигнальных путей, активируемых БП и эстрогенами. Для проверки этой гипотезы самцы и самки крыс были подвергнуты острому или хроническому воздействию БП. С помощью анализа in silico были выбраны микроРНК, в промоторах генов (или генов-хозяев) которых содержатся сайты связывания арилгидрокарбонового (AhR) и эстрогеновых (ER) рецепторов. При хроническом воздействии БП было обнаружено, что уровень микроРНК-22-3p, -29a-3p, -126a-3p, -193b-5p достоверно увеличивался в лёгких самцов крыс, тогда как уровень микроРНК-483-3p снижался. У самок под действием БП в лёгких увеличивался уровень микроРНК-483-3p, а уровень других исследуемых микроРНК остался неизменным. В свою очередь, изменения экспрессии микроРНК сопровождались изменением экспрессии их генов-мишеней, таких как PTEN, EMP2, IGF1, ITGA6, SLC34A2, причём выявленные изменения отличались для самок и самцов крыс. Таким образом, полученные нами результаты позволяют предположить, что в основе зависимых от пола эпигенетических эффектов БП может лежать различная экспрессия потенциально регулируемых AhR и ER микроРНК

KW - AhR

KW - benzo(a)pyrene

KW - ER

KW - microRNA

KW - sex differences

KW - AhR

KW - Benzo(a)pyrene

KW - ER

KW - MicroRNA

KW - Sex differences

UR - http://www.scopus.com/inward/record.url?scp=85087140194&partnerID=8YFLogxK

UR - https://elibrary.ru/item.asp?id=43033763

U2 - 10.18097/PBMC20206603224

DO - 10.18097/PBMC20206603224

M3 - статья

C2 - 32588828

AN - SCOPUS:85087140194

VL - 66

SP - 224

EP - 232

JO - Biomeditsinskaya Khimiya

JF - Biomeditsinskaya Khimiya

SN - 2310-6905

IS - 3

ER -