TY - JOUR

T1 - Получение борсодержащего а-нитрозотиола на основе гомоцистеиниламидов сывороточного альбумина человека для комбинированной NO-химической и бор-нейтронозахватной терапии

AU - Попова, Татьяна Витальевна

AU - Ван, Минжуй

AU - Курочкин, Тихон Николаевич

AU - Цыремпилов, Санжи Алдарович

AU - Захарова, Ольга Дмитриевна

AU - Сильников, Владимир Николаевич

AU - Годовикова, Татьяна Сергеевна

N1 - Получение борсодержащего а-нитрозотиола на основе гомоцистеиниламидов сывороточного альбумина человека для комбинированной NO-химической и бор-нейтронозахватной терапии / Т. В. Попова, М. Ван, Т. Н. Курочкин [и др.] // Биоорганическая химия. – 2025. – Т. 51, № 1. – С. 105-118. – DOI 10.31857/S0132342325010101. – EDN LYUNDQ.

PY - 2025

Y1 - 2025

N2 - Стратегическая цель работы - создание на основе сывороточного альбумина человека (HSA), меченного флуорофором, клинически значимого экзогенного донора NO, несущего остаток борсодержащего соединения, для реализации комбинированной NO-химиотерапии и бор-нейтронозахватной терапии. Путем селективной модификации остатка Cys34 альбумина малеимидным производным флуоресцентного красителя и последующего ,\-гомоцистеинилирования производным тиолактона гомоцистеина, содержащим остаток клозо-додекабората, была получена наноконструкция для бор-нейтронозахватной терапии. Синтез аналога на основе природного модификатора - борсодержащего тиолактона гомоцистеина - был осуществлен путем алкилирования аминогруппы тиолактона с помощью диоксониевого производного клозо-додекабората. Постсинтетическая модификация остатков лизина белка с использованием бор-тиолактона гомоцистеина обеспечила введение в белок SH-групп и возможность последующего транс-З-нитрозилирования белка с помощью З-нитрозоглутатиона. Обнаружено, что 2 моль NO конъюгировано с 1 моль борсодержащего HSA. Продемонстрировано, что борсодержащий З-нитрозотиол на основе гомоцистеиниламида альбумина, даже без облучения эпитепловыми нейтронами, более цитотоксичен в отношении клеточных линий глиобластомы человека, чем борсодержащий конъюгат альбумина. Таким образом, использованный подход позволяет получить обогащенную атомами бора конструкцию на основе биосовместимого опухоль-специфичного белка, содержащую флуоресцентную метку и увеличенное количество З-нитрозогрупп, необходимых для проявления химиотерапевтического эффекта. Практическая значимость данной конструкции состоит в возможности ее использования в рамках воздействия на раковую опухоль, совмещающего химио- и бор-нейтронозахватную терапию.

AB - Стратегическая цель работы - создание на основе сывороточного альбумина человека (HSA), меченного флуорофором, клинически значимого экзогенного донора NO, несущего остаток борсодержащего соединения, для реализации комбинированной NO-химиотерапии и бор-нейтронозахватной терапии. Путем селективной модификации остатка Cys34 альбумина малеимидным производным флуоресцентного красителя и последующего ,\-гомоцистеинилирования производным тиолактона гомоцистеина, содержащим остаток клозо-додекабората, была получена наноконструкция для бор-нейтронозахватной терапии. Синтез аналога на основе природного модификатора - борсодержащего тиолактона гомоцистеина - был осуществлен путем алкилирования аминогруппы тиолактона с помощью диоксониевого производного клозо-додекабората. Постсинтетическая модификация остатков лизина белка с использованием бор-тиолактона гомоцистеина обеспечила введение в белок SH-групп и возможность последующего транс-З-нитрозилирования белка с помощью З-нитрозоглутатиона. Обнаружено, что 2 моль NO конъюгировано с 1 моль борсодержащего HSA. Продемонстрировано, что борсодержащий З-нитрозотиол на основе гомоцистеиниламида альбумина, даже без облучения эпитепловыми нейтронами, более цитотоксичен в отношении клеточных линий глиобластомы человека, чем борсодержащий конъюгат альбумина. Таким образом, использованный подход позволяет получить обогащенную атомами бора конструкцию на основе биосовместимого опухоль-специфичного белка, содержащую флуоресцентную метку и увеличенное количество З-нитрозогрупп, необходимых для проявления химиотерапевтического эффекта. Практическая значимость данной конструкции состоит в возможности ее использования в рамках воздействия на раковую опухоль, совмещающего химио- и бор-нейтронозахватную терапию.

KW - S-НИТРОЗОГЛУТАТИОН

KW - КЛОЗО-ДОДЕКАБОРАТ

KW - БОРСОДЕРЖАЩИЙ ТИОЛАКТОН ГОМОЦИСТЕИНА

KW - S-НИТРОЗИЛИРОВАННЫЙ БОРСОДЕРЖАЩИЙ ГОМОЦИСТЕИНИЛАМИД АЛЬБУМИНА

KW - БОР-НЕЙТРОНО-ЗАХВАТНАЯ ТЕРАПИЯ

UR - https://elibrary.ru/item.asp?id=80453231

U2 - 10.31857/S0132342325010101

DO - 10.31857/S0132342325010101

M3 - статья

VL - 51

SP - 105

EP - 118

JO - Биоорганическая химия

JF - Биоорганическая химия

SN - 1998-2860

IS - 1

ER -