TY - JOUR

T1 - Экспрессия генов ДНК-метилтрансфераз и деацетилаз гистонов в стволе мозга взрослых крыс после неонатального введения дексаметазона и хронического непредсказуемого стресса

AU - Калинина, Татьяна Сергеевна

AU - Сухарева, Екатерина Викторовна

AU - Lanshakov, Dmitriy

AU - Булыгина, В. В.

AU - Дыгало, Николай Николаевич

N1 - Экспрессия генов ДНК-метилтрансфераз и деацетилаз гистонов в стволе мозга взрослых крыс после неонатального введения дексаметазона и хронического непредсказуемого стресса / Т. С. Калинина, Е. В. Сухарева, Д. А. Ланшаков [и др.] // Нейрохимия. – 2025. – Т. 42, № 2. – С. 234-243. – DOI 10.7868/S3034556125020067. – EDN XTXBOK. Работа поддержана средствами федерального бюджета в рамках госзадания ФГБУН ФИЦ ИЦиГ СО РАН (№ FWNR-2022-0023).

PY - 2025

Y1 - 2025

N2 - Эпигенетические модификации ДНК и структуры хроматина вовлечены в механизм долговременных последствий неблагоприятных событий раннего онтогенеза. Повышение уровня глюкокортикоидов в результате стресса или гормональной терапии в раннем возрасте провоцирует развитие расстройств аутистического спектра, синдрома дефицита внимания, увеличивает с возрастом склонность к депрессивно-тревожным расстройствам у взрослых животных, регулируемых норадренергической и серотонинергической системами, перикарноны которых локализованы в области ствола головного мозга. Целью исследования явилось определение уровней экспрессии генов ДНК-метилтрансфераз (Dnmt1, Dnmt3a, Dnmt3b) и деацетилаз гистонов (Hdac1, Hdac2) в стволе мозга взрослых двухмесячных крыс после однократного введения агониста глюкокортикодных рецепторов - дексаметазона (0,2 мг/кг) на 3 день жизни, а также действия хронического непредсказуемого стресса в поздний подростковый период развития (с 45 по 60 сутки жизни). Установлено, что неонатальное введение агониста глюкокортикоидных рецепторов в чувствительный период раннего постнатального онтогенеза вызывает долговременные изменения экспрессии генов ДНК-метилтрансфераз и деацетилаз гистонов - повышает уровни мРНК генов Dnmt3a, Dnmt3b и Hdca1 в стволе головного мозга взрослых животных. Впервые установленная индукция экспрессии основных регуляторов метилирования ДНК и конформации хроматина сохраняется для генов Dnmt3b и Hdca1 и при действии хронического непредсказуемого стресса. Выявленные закономерности могут обеспечить снижение экспрессии эпигенетически регулируемых транскриптов ствола мозга, что важно для понимания механизма долговременных последствий неблагоприятных условий раннего развития.

AB - Эпигенетические модификации ДНК и структуры хроматина вовлечены в механизм долговременных последствий неблагоприятных событий раннего онтогенеза. Повышение уровня глюкокортикоидов в результате стресса или гормональной терапии в раннем возрасте провоцирует развитие расстройств аутистического спектра, синдрома дефицита внимания, увеличивает с возрастом склонность к депрессивно-тревожным расстройствам у взрослых животных, регулируемых норадренергической и серотонинергической системами, перикарноны которых локализованы в области ствола головного мозга. Целью исследования явилось определение уровней экспрессии генов ДНК-метилтрансфераз (Dnmt1, Dnmt3a, Dnmt3b) и деацетилаз гистонов (Hdac1, Hdac2) в стволе мозга взрослых двухмесячных крыс после однократного введения агониста глюкокортикодных рецепторов - дексаметазона (0,2 мг/кг) на 3 день жизни, а также действия хронического непредсказуемого стресса в поздний подростковый период развития (с 45 по 60 сутки жизни). Установлено, что неонатальное введение агониста глюкокортикоидных рецепторов в чувствительный период раннего постнатального онтогенеза вызывает долговременные изменения экспрессии генов ДНК-метилтрансфераз и деацетилаз гистонов - повышает уровни мРНК генов Dnmt3a, Dnmt3b и Hdca1 в стволе головного мозга взрослых животных. Впервые установленная индукция экспрессии основных регуляторов метилирования ДНК и конформации хроматина сохраняется для генов Dnmt3b и Hdca1 и при действии хронического непредсказуемого стресса. Выявленные закономерности могут обеспечить снижение экспрессии эпигенетически регулируемых транскриптов ствола мозга, что важно для понимания механизма долговременных последствий неблагоприятных условий раннего развития.

KW - ДЕКСАМЕТАЗОН

KW - СТВОЛ МОЗГА

KW - МРНК

KW - ДНК-МЕТИЛТРАНСФЕРАЗЫ

KW - ДЕАЦЕТИЛАЗЫ ГИСТОНОВ

KW - РАННИЕ ВОЗДЕЙСТВИЯ

KW - СТРЕСС

UR - https://www.elibrary.ru/item.asp?id=85411701

U2 - 10.7868/S3034556125020067

DO - 10.7868/S3034556125020067

M3 - статья

VL - 42

SP - 234

EP - 243

JO - Нейрохимия

JF - Нейрохимия

SN - 1027-8133

IS - 2

ER -