TY - JOUR

T1 - Растворимые факторы перитонеальной жидкости пациенток с эндометриозом модулируют экспрессию иммунорегуляторных молекул на моноцитах

AU - Shifon, S. A.

AU - Tyrinova, T. V.

AU - Veretelnikova, T. V.

AU - Likhacheva, V. V.

AU - Likhachev, B. A.

AU - Azarova, O. V.

AU - Sisakyan, V. G.

AU - Pasman, N. M.

AU - Ostanin, A. A.

AU - Chernykh, E. R.

N1 - Растворимые факторы перитонеальной жидкости пациенток с эндометриозом модулируют экспрессию иммунорегуляторных молекул на моноцитах / С. А. Шифон, Т. В. Тыринова, Т. В. Веретельникова, В. В. Лихачева, Б. А. Лихачев, О. В. Азарова, В. Г. Сисакян, Н. М. Пасман, А. А. Останин, Е. Р. Черных // Иммунология. - 2025. Т. 46. № 4. - С. 460-473. DOI: 10.33029/1816-2134-2025-46-4-460-473 Работа выполнена в рамках плановой темы НИР ФГБНУ НИИФКИ Минобрнауки России FGMN-2024-0011 (рег. № 124112900022-0). Публикация результатов исследования в открытой печати разрешена.

PY - 2025

Y1 - 2025

N2 - РезюмеВведение. Эндометриоз представляет собой хроническое воспалительное заболевание, характеризующееся наличием эндометриальной ткани вне полости матки и затрагивающее около 10 % женщин репродуктивного возраста. Важную роль в патогенезе эндометриоза играет система иммунитета, включая моноциты, которые мигрируют из циркуляции в очаги эндометриоза. Однако изменения фенотипа и функций разных субпопуляций моноцитов при различных формах и стадиях эндометриоза остаются мало­изученными.Цель исследования - изучение влияния растворимых факторов образцов перитонеальной жидкости (ПЖ), полученных от пациенток с различными стадиями эндомет­риоза, на функциональный фенотип моноцитов периферической крови здоровых доноров.Материал и методы. В исследование были включены 22 условно здоровых женщины-донора и 17 пациенток с различными формами эндометриоза (I-III стадии). Забор ПЖ осуществляли в начале лапароскопической операции. Мононуклеарные клетки периферической крови здоровых доноров инкубировали из ПЖ пациенток (v/v 10 %) в течение 24 ч. Методом проточной цитометрии оценивали содержание субпопуляций моноцитов и экспрессию на них маркеров MerTK, CCR2, PD1 и PD-L1.Результаты. В присутствии ПЖ пациенток с эндометриозом I стадии на фоне отсутствия значимых изменений в субпопуляционном составе моноцитов выявлено статистически значимое снижение экспрессии иммунорегуляторной молекулы MerTK (pW = 0,045) на классических моноцитах. При II и III стадиях эндометриоза растворимые факторы ПЖ не влияли на соотношение субпопуляций моноцитов, однако стимулировали экспрессию PD-L1 на промежуточных CD14++CD16+-моноцитах (pW = 0,018 для II стадии, pW = 0,033 для III стадии) и на классических (pW = 0,023 для II стадии) моноцитах, а также повышали уровень экспрессии хемокинового рецептора CCR2 на промежуточных моноцитах (vs контроль для II стадии pW = 0,009, для III стадии pW = 0,049). В присутствии ПЖ пациенток с эндометриозом III стадии в субпопуляции неклассических моноцитов выявлено повышение экспрессии (MFI) MerTK (pW = 0,014) и процентного содержания PD1-экспрессирующих клеток (pW = 0,021). В условиях инкубации клеток из ПЖ пациенток с эндометриозом III стадии были выявлены сильные положительные корреляции между экспрессией MerTK и (MFI) CCR2 (Rs = 0,94; p < 0,01), (MFI) MerTK и (MFI) PD-L1 (Rs = 0,89; p = 0,02), а также между (MFI) CCR2 и (MFI) PD-L1 (Rs = 0,83; p = 0,04) на неклассических моноцитах.Заключение. Влияние растворимых факторов ПЖ на фенотип моноцитов зависит от стадии эндометриоза. На начальных стадиях секреторные факторы эндометриоидных очагов способны влиять на субпопуляционный состав моноцитов, снижая экспрессию иммунорегуляторных молекул на классических моноцитах, что может свидетельствовать об изменении баланса их про- и противовоспалительной активности. На более продвинутых стадиях эндометриоза растворимые факторы ПЖ в большей степени оказывают стимулирующее влияние на формирование моноцитов с иммуносупрессивными свойствами. Дальнейший комплексный анализ моноцитарного звена иммунитета с учетом стадийности процесса позволит выявить новые патогенетические звенья и терапевтические мишени для разработки персонализированных методов лечения эндометриоза.Ключевые слова: эндометриоз; моноциты; перитонеальная жидкость; иммунорегуляторные маркеры; MerTK; CCR2; PD1; PD-L1; иммуносупрессия

AB - РезюмеВведение. Эндометриоз представляет собой хроническое воспалительное заболевание, характеризующееся наличием эндометриальной ткани вне полости матки и затрагивающее около 10 % женщин репродуктивного возраста. Важную роль в патогенезе эндометриоза играет система иммунитета, включая моноциты, которые мигрируют из циркуляции в очаги эндометриоза. Однако изменения фенотипа и функций разных субпопуляций моноцитов при различных формах и стадиях эндометриоза остаются мало­изученными.Цель исследования - изучение влияния растворимых факторов образцов перитонеальной жидкости (ПЖ), полученных от пациенток с различными стадиями эндомет­риоза, на функциональный фенотип моноцитов периферической крови здоровых доноров.Материал и методы. В исследование были включены 22 условно здоровых женщины-донора и 17 пациенток с различными формами эндометриоза (I-III стадии). Забор ПЖ осуществляли в начале лапароскопической операции. Мононуклеарные клетки периферической крови здоровых доноров инкубировали из ПЖ пациенток (v/v 10 %) в течение 24 ч. Методом проточной цитометрии оценивали содержание субпопуляций моноцитов и экспрессию на них маркеров MerTK, CCR2, PD1 и PD-L1.Результаты. В присутствии ПЖ пациенток с эндометриозом I стадии на фоне отсутствия значимых изменений в субпопуляционном составе моноцитов выявлено статистически значимое снижение экспрессии иммунорегуляторной молекулы MerTK (pW = 0,045) на классических моноцитах. При II и III стадиях эндометриоза растворимые факторы ПЖ не влияли на соотношение субпопуляций моноцитов, однако стимулировали экспрессию PD-L1 на промежуточных CD14++CD16+-моноцитах (pW = 0,018 для II стадии, pW = 0,033 для III стадии) и на классических (pW = 0,023 для II стадии) моноцитах, а также повышали уровень экспрессии хемокинового рецептора CCR2 на промежуточных моноцитах (vs контроль для II стадии pW = 0,009, для III стадии pW = 0,049). В присутствии ПЖ пациенток с эндометриозом III стадии в субпопуляции неклассических моноцитов выявлено повышение экспрессии (MFI) MerTK (pW = 0,014) и процентного содержания PD1-экспрессирующих клеток (pW = 0,021). В условиях инкубации клеток из ПЖ пациенток с эндометриозом III стадии были выявлены сильные положительные корреляции между экспрессией MerTK и (MFI) CCR2 (Rs = 0,94; p < 0,01), (MFI) MerTK и (MFI) PD-L1 (Rs = 0,89; p = 0,02), а также между (MFI) CCR2 и (MFI) PD-L1 (Rs = 0,83; p = 0,04) на неклассических моноцитах.Заключение. Влияние растворимых факторов ПЖ на фенотип моноцитов зависит от стадии эндометриоза. На начальных стадиях секреторные факторы эндометриоидных очагов способны влиять на субпопуляционный состав моноцитов, снижая экспрессию иммунорегуляторных молекул на классических моноцитах, что может свидетельствовать об изменении баланса их про- и противовоспалительной активности. На более продвинутых стадиях эндометриоза растворимые факторы ПЖ в большей степени оказывают стимулирующее влияние на формирование моноцитов с иммуносупрессивными свойствами. Дальнейший комплексный анализ моноцитарного звена иммунитета с учетом стадийности процесса позволит выявить новые патогенетические звенья и терапевтические мишени для разработки персонализированных методов лечения эндометриоза.Ключевые слова: эндометриоз; моноциты; перитонеальная жидкость; иммунорегуляторные маркеры; MerTK; CCR2; PD1; PD-L1; иммуносупрессия

KW - CCR2

KW - MerTK

KW - PD-L1

KW - PD1

KW - endometriosis

KW - immunoregulatory markers

KW - immunosuppression

KW - monocytes

KW - peritoneal fluid

KW - эндометриоз

KW - моноциты

KW - перитонеальная жидкость

KW - иммунорегуляторные маркеры

KW - MerTK

KW - CCR2

KW - PD1

KW - PD-L1

KW - иммуносупрессия

UR - https://www.mendeley.com/catalogue/816396c0-55bf-3f1a-aad0-89bc82b8891d/

UR - https://www.scopus.com/inward/record.uri?partnerID=HzOxMe3b&scp=105017168040&origin=inward

UR - https://elibrary.ru/item.asp?id=82836404

U2 - 10.33029/1816-2134-2025-46-4-460-473

DO - 10.33029/1816-2134-2025-46-4-460-473

M3 - статья

VL - 46

SP - 460

EP - 473

JO - Immunologiya

JF - Immunologiya

SN - 0206-4952

IS - 4

ER -