TY - JOUR

T1 - Агонист конститутивного андростанового рецептора инициирует метаболическую активность, необходимуюдля пролиферации гепатоцитов

AU - Мазин, Марк Эдуардович

AU - Перевалова, Алина Максимовна

AU - Ярушкин, Андрей Александрович

AU - Пустыльняк, Юлия Александровна

AU - Рогачев, Артем Дмитриевич

AU - Прокопьева, Елена Александровна

AU - Гуляева, Людмила Федоровна

AU - Пустыльняк, Владимир Олегович

N1 - Работа выполнена при поддержке Российского научного фонда (грант № 18-15-00021). Агонист конститутивного андростанового рецептора инициирует метаболическую активность, необходимую для пролиферации гепатоцитов / М. Э. Мазин, А. М. Перевалова, А. А. Ярушкин [и др.] // Биохимия. – 2023. – Т. 88, № 8. – С. 1302-1312. – DOI 10.31857/S032097252308002X.

PY - 2023

Y1 - 2023

N2 - Активация конститутивного андростанового рецептора (CAR, NR1I3) химическими соединениями вызывает гиперплазию печени у грызунов. Чаще всего для изучения химически индуцированной гиперплазии печени и пролиферации гепатоцитов in vivo используется 1,4-бис[2-(3,5-дихлорпиридилокси)] бензол (TCPOBOP), агонист мышиного CAR. TCPOBOP является мощным химическим митогеном, который вызывает гиперплазию печени мышей. В последние годы накоплено много данных о транскрипционных изменениях, характеризующих TCPOBOP-индуцированную пролиферацию гепатоцитов. Однако данных о метаболических потребностях гепатоцитов, делящихся при воздействии ксенобиотика, немного. В настоящем исследовании мы использовали технологию высокоэффективной жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии в сочетании со статистическим анализом для описания изменения профиля метаболитов малых биомолекул, чтобы выявить ключевые метаболические изменения в печени самцов мышей после введения TCPOBOP. Анализ метаболитов в печени мышей позволил обнаружить биохимические процессы, активация которых осуществляется при воздействии химического митогена TCPOBOP. Так, сравнение метаболомных профилей показало, что воздействие ТСРОВОР приводит к изменению биохимических процессов, которые имеют отношение к метаболизму нуклеотидов, аминокислот и энергетических субстратов. Наши результаты позволяют сделать вывод о том, что агонист CAR инициирует внутриклеточную программу, которая способствует глобальной скоординированной метаболической активности, необходимой для пролиферации гепатоцитов.

AB - Активация конститутивного андростанового рецептора (CAR, NR1I3) химическими соединениями вызывает гиперплазию печени у грызунов. Чаще всего для изучения химически индуцированной гиперплазии печени и пролиферации гепатоцитов in vivo используется 1,4-бис[2-(3,5-дихлорпиридилокси)] бензол (TCPOBOP), агонист мышиного CAR. TCPOBOP является мощным химическим митогеном, который вызывает гиперплазию печени мышей. В последние годы накоплено много данных о транскрипционных изменениях, характеризующих TCPOBOP-индуцированную пролиферацию гепатоцитов. Однако данных о метаболических потребностях гепатоцитов, делящихся при воздействии ксенобиотика, немного. В настоящем исследовании мы использовали технологию высокоэффективной жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии в сочетании со статистическим анализом для описания изменения профиля метаболитов малых биомолекул, чтобы выявить ключевые метаболические изменения в печени самцов мышей после введения TCPOBOP. Анализ метаболитов в печени мышей позволил обнаружить биохимические процессы, активация которых осуществляется при воздействии химического митогена TCPOBOP. Так, сравнение метаболомных профилей показало, что воздействие ТСРОВОР приводит к изменению биохимических процессов, которые имеют отношение к метаболизму нуклеотидов, аминокислот и энергетических субстратов. Наши результаты позволяют сделать вывод о том, что агонист CAR инициирует внутриклеточную программу, которая способствует глобальной скоординированной метаболической активности, необходимой для пролиферации гепатоцитов.

KW - КОНСТИТУТИВНЫЙ АНДРОСТАНОВЫЙ РЕЦЕПТОР

KW - Гепатоцит

KW - метаболомика

KW - CONSTITUTIVE ANDROSTANE RECEPTOR

KW - TCPOBOP

KW - Liver

KW - Hepatocyte

KW - METABOLOMICS

UR - https://elibrary.ru/item.asp?id=54303051

U2 - 10.31857/S032097252308002X

DO - 10.31857/S032097252308002X

M3 - статья

VL - 88

SP - 1302

EP - 1312

JO - Биохимия

JF - Биохимия

SN - 0320-9725

IS - 8

ER -